活性氧介导SHR大鼠中枢尾加压素Ⅱ的心血管效应

【作者】 卢宁； 周莉； 朱依纯；

【机构】 复旦大学上海医学院 生理与病理生理系；

【摘要】 UⅡ的外周心血管效应可因种属及解剖的差异而表现明显不同,而UⅡ的中枢心血管效应却相当一致而稳定,但UⅡ的中枢机制尚知之甚少。近年有研究证实中枢活性氧(ROS)可引起交感兴奋,而中枢尾加压素Ⅱ(UII)可能通过激活交感系统来影响心血管功能。本研究设想ROS介导了中枢UII的作用,通过降低ROS水平以阻断其对UII的介导作用,降低交感兴奋效应,从而阻断中枢UII的心血管效应。本工作的意义在于探讨中枢活性氧中介UII心血管效应的机制,对于探索治疗高血压的新途径具有潜在的应用价值。本工作以SHR和WKY大鼠为实验对象,首先采用免疫组化观察SHR和WKY大鼠中枢相应心血管相关核团UII受体的表达,进一步应用DHE荧光检测法观察侧脑室注射UII后各组大鼠中枢相关核团的超氧阴离子水不,观察侧脑室注射UII对肾交感神经放电(RSNA)、血压(MAP)、心率(HR)的效应和给予超氧化物歧化酶(SOD)类似物(Tempol)预处理对UII效应的影响。结果显示:(1)在SHR和WKY大鼠头端延髓腹外侧(rVLM)及孤束核(NTS)均有UII受体免疫阳性细胞表达,且在SHR大鼠表达比WKY大鼠表达水平高(P<0.05)。(2)侧脑室注射UII(10 nmol/10μL/10 min,持续30 min)后中枢rVLM和NTS的超氧阴离子水平增加(P<0.05)。(3)侧脑室注射UII(10 nmol/10μL)引起肾交感神经放电明显增加、血压升高、心率加快(P<0.05),其中SHR大鼠有更大的效应。而预先给予SOD类似物Tempol(75μmol/Kg)则可阻断上述效应。以上结果表明UII可促进中枢ROS的产生,ROS介导了SHR大鼠中枢UII引起的交感兴奋和心血管效应。更多还原