胆碱能受体激动剂抑制小胶质细胞活化并保护脑缺血大鼠海马神经元迟发性死亡

【作者】 关艳中； 王璞； 严华成； 行艳丽； 曹雄； 高天明；

【机构】 南方医科大学神经生物学教研室； 牡丹江医学院；

【摘要】 中风是最常见的危及生命的神经疾病,以往脑缺血的研究主要集中在脑血流、脑血管和神经元上。近些年认为"炎症"是一种起着重要作用的机制。脑组织有内在的免疫系统,主要由小胶质细胞介导的慢性炎症,被认为是在许多神经疾病如阿耳茨海默(氏)病、帕金森(氏)病、及脑中风神经元死亡中起重要作用。我们采用大鼠全脑缺血模型,用胆碱能受体激动刺通过抑制中枢小胶质细胞的炎性增殖来减弱缺血再灌注引引起的中枢炎症反应,从而保护海马神经元迟发性死亡。本实验参照改良的Pulsinelli四血管闭塞法,制作全脑缺血再灌注模型。发现缺血前腹腔注射烟碱组有有显著的神经保护作用,且缺血后给予烟碱腹腔注射亦有保扩作用,缺血后2小时给药可以保护半数以上的神经元免于死亡,至缺血后12小时给药仍有保护作用。在全脑缺血再灌注模型中,海马CA1区小胶质细胞的数目显著增多,烟碱对缺血再灌注引起的海马CA1区小胶质细胞数目反应性增多有显著的抑制作用,此效果具有剂量依赖性。则碱对原代培养小胶质细胞小胶质细胞的数目有抑制作用,且浓度为10uM时效果更为显著。烟碱对粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)引起的原代培养小胶质细胞的数目增多也有抑制作用。我们又观察了卡巴胆碱对小胶质细胞系在自然情况下及GM-CSF引起的小胶质细胞的存活数目的影响,也得到了类似的效果。烟碱抑制小胶质细胞自然增值过程,也抑制GM-CSF引起的小胶质细胞的增殖,此效果具有剂量依赖性。α银环蛇毒可以阻断烟碱对GM-CSF引起的小胶质细胞的增殖的抑制作用。综所述,胆碱能受体激动剂可以明显减少全脑缺血模型海马神经元迟发性死亡的程度,并且明显减少海马CA1区区小胶质细胞反应性增多。胆碱能受体激动剂使体外培养小胶质细胞的数目减少,并且能减少GM-CSF引起小胶质细胞炎性增殖过程,我们可以得出结论,胆碱能受体激动剂抑制小胶质细胞炎性增殖并且保护脑缺血大鼠海马神经元迟发性死亡。这为脑中风的治疗提供了一条新的途径。更多还原