TKI联合自体造血干细胞移植:部分Ph+急性淋巴细胞白血病患者的有效治疗选择

【作者】 刘欣； 姜尔烈； 黄勇； 杨栋林； 何祎； 王玫； 魏嘉璘； 马巧玲； 邱录贵； 冯四洲； 韩明哲；

【机构】 中国医学科学院血液病医院、血液学研究所,实验血液学国家重点实验室；

【摘要】 目的比较TKI联合自体(auto-HSCT)、同胞供者(MSD-HSCT)、无关(URD)或半相合(Haplo)供者等不同移植类型治疗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)的疗效差异。明确自体移植治疗Ph+ALL的适用范围。方法回顾性分析我院应用TKI联合HSCT治疗83例Ph+ALL患者的病例资料。其中伊马替尼治疗72例,尼洛替尼11例。移植类型包括auto-HSCT21例,sibling-HSCT移植40例,URD或Haplo-HSCT22例。随访至2014年8月。中位随访时间18(2~170)个月。结果 162例Allo-HSCT患者中,13例移植后血液学复发。死亡患者27例,包括复发死亡11例,移植相关死亡16例。21例auto-HSCT患者中,6例患者移植后出现血液学复发,其中3例合并髓外(中枢神经系统)复发。死亡患者4例,均为复发死亡,无一例发生移植相关死亡。2auto组、MSD组、URD或Haplo组患者3年总体生存(OS)率分别为(74.5±11.0)%、(60.4±8.5)%、(40.9±10.7)%(P=0.018),ORR分别为(37.5.0±12.7)%、(21.0±7.3)%、(33.1±12.4)%(P=0.579)。对于allo-HSCT,在3个月内获得MR的患者移植后ORR低于3个月内未获得MR的患者[(16.2±8.7)%vs(32.2±8.6)%,P=0.119],前者的OS也高于后者[(63.7±8.9)%vs(45.8±9.0)%,P=0.270],但差异均无统计学意义。年龄、性别、附加染色体异常、融合基因类型等因素对OS和ORR均无影响。3对于auto-HSCT,在3个月内获得MR的患者移植后无一例复发,而3个月内未获得MR的患者移植后ORR达(77.5±17.9)%(P=0.003)。前者的OS也较高[100%vs(50.0±17.7)%,P=0.028]。4对3个月内获得MR的auto-HSCT和MSD患者进一步分析发现,前者的OS高于后者[100%vs(76.9±10.3)%,P=0.136],ORR低于后者[0%vs(17.9±9.5%),P=0.200)。结论对于诱导治疗3个月内达到MR并保持稳定的患者,auto-HSCT可能是有效的治疗选择。更多还原