吉非替尼新辅助治疗1例10岁EGFR突变阴性黏液表皮样肺癌患儿获病理完全缓解:个案报告并文献回顾

【作者】 李少梅； 张哲； 汤虹； 何振； 高云； 马卫国； 常玉喜； 魏冰； 马杰； 刘康栋； 王启鸣； 马智勇；

【机构】 郑州大学附属肿瘤医院； 河南省肿瘤医院内科； 河南省肿瘤医院检验科； 河南省肿瘤医院病理科； 河南省肿瘤医院科研科； 郑州大学基础医学院病理生理系；

【摘要】 目的:黏液表皮样肺癌占所有肺癌患者的0.1%~0.2%,可发生在各种年龄段(3~78岁),但50%以上发病年龄在30岁以下。因发病率低,亦无明确治疗原则。拟通过复习文献,探讨黏液表皮样肺癌的发病机制、临床病理特点,并报告1例应用吉非替尼术前新辅助治疗治疗EGFR突变阴性的10岁黏液表皮样肺癌的病例,探讨黏液表皮样肺癌新的治疗模式。方法:2012.12入院的1例10岁患儿经纤维支气管镜活检病理证实为黏液表皮样肺癌,免疫组化显示:p63,AB/PAS和CEA染色均为阳性,PET-CT检查显示:右肺下叶结节,第4、7组纵隔淋巴结代谢活跃。分子检测示:常见驱动基因如EGFR18~21外显子、K-RAS、EML4-ALK、b-Raf突变均为阴性。应用吉非替尼对本例临床诊断为ⅢA(N2)期的患儿进行新辅助治疗,观察其疗效,并复习文献资料对该病的报道,及最新治疗进展。结果:吉非替尼新辅助治疗EGFR基因突变阴性的肺黏液表皮样癌患儿疗效可达影像完全缓解,手术治疗后发现达病理完全缓解,患儿痊愈。大于50%黏液表皮样肺癌有t(11;19)易位,同时常伴有CRTC1-MAML2融合基因的出现。EGFR突变阴性的黏液表皮样肺癌H-292细胞株就同时具有t(11;19)和CRTC1-MAML2融合基因,这种细胞株对吉非替尼高度敏感。有证据显示CRTC1-MAML2融合基因上调EGFR配体调节蛋白的表达,从而使黏液表皮样肺癌对吉非替尼敏感。一些临床及体外实验均显示吉非替尼治疗EGFR突变阴性的肺黏液表皮样癌有效,机制可能就在于此。结论:肺黏液表皮样癌在肺癌中发生率较低,亦无明确治疗准则。本病例证实对于常见驱动基因泛阴性的10岁黏液表皮样肺癌患儿,应用吉非替尼新辅助治疗后影像完全缓解,手术治疗后发现达病理完全缓解,而且并未影响患儿生长发育。吉非替尼有望成为黏液表皮样肺癌的标准治疗手段。鉴于黏液表皮样癌是最常见的原发性涎腺恶性肿瘤,其有效的分子机制值得进一步揭示。更多还原