TOP2A基因对FEC方案辅助化疗的乳腺癌患者预后判断价值

【作者】 张凤春； 徐海燕； 徐亮； 任芳； 陈彬； 杨懿瑾； 唐雷； 林玉梅；

【机构】 上海交通大学医学院苏州九龙医院肿瘤中心； 上海交通大学医学院附属瑞金医院肿瘤学科； 上海交通大学附属仁济医院肿瘤科； 吉林大学中日联谊医院肿瘤科；

【摘要】 目的:拓扑异构酶Ⅱα(TopoisomeraseⅡalpha,TopⅡα)是DNA修复过程中的关键酶,使其成为包括多柔比星和表柔比星在内的许多乳腺癌抗肿瘤药物作用的重要靶点。本研究旨在探讨TopⅡα及其编码基因TOP2A在乳腺癌FEC术后辅助化疗的患者的预后判断价值。方法:本研究运用了免疫组化的方法,回顾性地分析了201例乳腺癌患者的石蜡切片中TopⅡα蛋白的表达情况。研究纳入的所有患者均行乳腺癌根治性手术,术后均予以FEC方案化疗6个周期(环磷酰胺+表柔比星+5-氟尿嘧啶)。无病生存期(disease-free survival,DFS)定义为从术后至随访日期或肿瘤复发的时间。同时,我们运用在线生存分析数据库(www.kmplot.com)分析了TOP2A基因对乳腺癌术后患者生存的影响。结果:TopⅡα蛋白在乳腺癌蛋白中呈不同程度的表达。其中阴性患者占41.79%,(+)患者占24.88%,(++)患者占3.48%,(+++)患者占29.85%。TopⅡα蛋白的表达与患者的肿瘤分级(P=0.018)、月经状态(P=0.003)、Her-2表达(P=0.003)、Ki-67表达(P=0.020)和P53表达成正相关(P=0.006)。TopⅡα蛋白表达与患者肿瘤的病理类型、分期、部位、激素受体的状态和患者的年龄无关。通过Kaplan-Meier plotter单因素生存分析和Cox多因素生存分析我们发现,TopⅡα蛋白的表达与患者的DFS无关(P=0.430和0.827)。与此同时,通过在线生存分析数据库的分析,我们发现TOP2A基因扩增与患者的无复发生存(relapse-free survival,RFS)、总生存(overall survival,OS)、无远处复发生存(distant metastases-free survival,DMFS)明显相关,而其与患者的复发后生存无关(post-progression survival,PPS)。结论:TOP2A基因有望成为乳腺癌术后FEC辅助化疗患者预后的有效预后因子。更多还原