DNA损伤修复基因多态性与非小细胞肺癌患者生存的关系

【作者】 张寰； 张丽娜； 钱碧云； 陈可欣；

【机构】 天津医科大学附属肿瘤医院肿瘤研究所流行病室乳腺癌防治教育部重点实验室天津市"肿瘤防治"重点实验室；

【摘要】 目的 DNA损伤修复通路基因的单核苷酸多态性与DNA修复能力相关,从而可能影响癌症患者的生存。本研究旨在研究DNA损伤修复BER、NER、DSBR通路上的XRCC1,hOGG1,MUTYH,XPA,ERCC2和XRCC3基因多态性与非小细胞肺癌患者生存的关系。方法本研究收集经病理学确诊的原发性非小细胞肺癌病例,所有病例化疗前抽静脉血,提取白细胞DNA,采用TaqMan SNP技术检测649例非小细胞肺癌患者外周血DNAXRCC1(rs25487),hOGG1(rs1052133),MUTYH(rs3219489),XPA(rs1800975),ERCC2(rs1799793 and rs13181)和XRCC3(rs861539)多态性。采用Kaplan-Meier法分析生存情况,Log-rank法进行单因素检验,Cox回归用来计算调整混杂因素的HR。结果患者临床特征和预后风险的分析显示,年龄大于等于60岁和病理分期晚期(Ⅲ,Ⅳ期)是影响肺癌预后的独立危险因素(Log-rank检验P值分别为0.0053和0.001)。DNA修复基因多态性与肺癌患者生存情况的分析未见差异具有统计学意义结果。分层分析显示XPA-4G>A(rs 1800975)携带AA基因型在女性及非吸烟人群中增加肺癌的死亡风险(HR=1.845,95%CI=1.016-3.352;HR=2.376,95%CI=1.254-4.502)。特别是女性非吸烟患者中携带XPAAA基因型个体的这种对肺癌患者死亡的危险作用更为明显(HR=3.536,95%CI=1.564-7.990,Log-rank P=0.0016)。而在男性人群或是吸烟者中未发现这种作用。本研究其他的DNA修复基因未见与肺癌死亡风险的关联。结论 XPA基因的-4G>A的多态性可能是影响女性非吸烟肺癌患者生存的因素。分析原因可能是AA基因型的患者通过调节DNA修复能力或是通过调节XPA基因的转录和表达情况进而影响药物化疗抵抗而影响患者生存,不过仍需通过进一步实验来验证。更多还原