饮酒及酒精代谢酶基因多态与食道癌易感性

【作者】 丁建华； 李苏平； 曹海霞； 吴建中； 高长明； 苏平； 刘燕婷； 周建农； 常军； 姚根红；

【机构】 江苏省肿瘤防治研究所流行病室； 泰兴市疾病控制中心；

【摘要】 目的:研究饮酒及乙醇脱氢酶2(ADH2)和乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态与食道癌易感性。方法:对江苏省泰兴市221食道癌新发病例和191对照调查饮酒习惯等因素,采用聚合酶链反应(PCR)和变性高效液相色谱法(DHPLC)检测研究对象ADH2和ALDH2基因型。用多元非条件logistic回归模型计算调整OR和95%CI。饮酒者定义为:每周饮酒至少一次,每次折合酒精量>40g,连续饮半年以上。酒精消耗总量按照含酒精饮料中纯酒精量计算,以"千克·年"(Kg·年)为单位,定义为:若每天饮相当于纯酒精1千克,持续饮一年为1千克年。结果:(1)研究对象年龄在35-85岁,病例与对照在年龄、民族、文化程度、职业、婚姻及吸烟和饮酒(病例和对照中,饮酒者分别为125和97例,x2=1.38,P>0.05)方面均无显著差异;而十年前和现在家中人均年收入,病例组均低于对照组,并有统计学意义;经遗传平衡检验,病例组ADH2基因型频率、对照组ADH2和ALDH2基因型频率均符合Hardy-Weinbery比例,表明研究样本有良好代表性。(2)病例组与对照组相比,ALDH2基因型分布频度有显著差异(x2=22.30,P<0.01),与携带ALDH2G/G者相比,携带ALDH2A/G或A/A者患食道癌危险性显著增加(OR=2.19,95%CI:1.43-3.34),而ADH2基因型分布频度差异未达统计学意义(x2=4.92,P=0.085)。(3)携带ALDH2 G/A或A/A饮酒者患食道癌危险性,分别是携带ALDH2 G/G饮酒者或不饮酒者的3.08倍和3.05倍。(4)携带ALDH2 G/A或A/A且酒精消耗总量≥2.5Kg·年者患食道癌风险是携带ALDH2 G/G且酒精消耗总量<2.5Kg·年者的12.31倍。(5)携带ALDH2G/A和A/A者患食道癌风险,随酒精消耗总量增加呈趋势性显著上升,当达到≥2.5Kg·年时患食道癌风险是不饮酒者的6.58倍。(6)同时携带ALDH2 G/A或A/A和ADH2G/A或G/G且酒精消耗总量≥2.5Kg·年者患食道癌风险,是同时携带ALDH2 G/G和ADH2A/A且酒精消耗总量<2.5Kg·年者的35.59倍。结论:可将酒精消耗总量达≥2.5Kg·年作为显著增加携带ALDH2 G/G和ADH2A/A者患食道癌风险的阈值,对同时携带ALDH2 G/A或A/A和ADH2G/A或G/G且酒精消耗总量≥2.5Kg·年者劝其戒酒和定期随访,对降低食道癌危害十分有益。更多还原