人类6-磷酸氨基葡萄糖乙酰转移酶结构和功能的研究

【作者】 王娟； 刘祥； 梁宇和； 李兰芬； 苏晓东；

【机构】 北京大学生命科学学院； 北京大学深圳研究生院；

【摘要】 <正>糖蛋白的寡糖链参与肽链的折叠与蛋白结构功能,是最重要的翻译后蛋白修饰之一,糖蛋白的产生、转运和分泌,对很多重要生物学功能如免疫识别、细胞生长等极为重要。6-磷酸氨基葡萄糖乙酰转移酶(GNA1)是一组参与天冬酰胺连接型(N-)聚糖合成加工的重要酶类,能将底物乙酰辅酶A(AcCoA)中的乙酰基转移到葡糖胺-6-磷酸(GlcN6P)的氨基上。对酵母GNA1的研究表明,它的表达和细胞周期密切相关,GNA1的失活是致死的。Iscove等发现GNA1同源蛋白EMeg32突变大鼠胚胎会死亡,伴随有发育延迟等现象。GNA1的结构与功能的研究日益受到人们的关注。Bourne小组解析了酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)GNA1的天然结构,GNA1-AcCoA以及GNAl-CoA-GIcNAc6P复合体结构,揭示了AcCoA和GIcNAc6P的结合位。Aalten小组也发表了烟曲霉(Aspergillusfumigatus)GNAl的天然结构,以及结合底物类似物葡萄糖6-磷酸(G1c6P)更多还原