IV型电压门控钾离子通道调节蛋白KChIP4a的结构与功能

【作者】 王华翌； 柴继杰； 梁平； 陈颢； 王克威；

【机构】 北京生命科学研究所； 北京大学医学部；

【摘要】 <正>快速失活型(Ⅳ型)电压门控钾离子通道调节亚基家族KChIPs的成员(KChIP1-4)拥有高度保守的C-端核心结构域,但与通道形成亚基Kv4结合后形成的通道复合物的电生理学性质却不尽相同。在KChIPs家族成员中,KChIP4a可以转换整个Kv4通道复合物的失活性质,使成为慢速失活型钾离子通道。这与KChIPs家族其他成员(如KChIP1)加速通道失活过程的功能性质相反。为了从机制上解释KChIP4a的独特功能,我们解析了KChIP4a单体蛋白的晶体结构,发现其独有的N-端疏水性a-螺旋结合于C-端核心结构域形成的疏水性沟槽内。这段疏水性沟槽正是用于结合通道形成亚基Kv4的N-端被认为行使N-型通道失活功能的疏水性a-螺旋。因此,KChIP4a的N-端疏水性a-螺旋与Kv4的更多还原