Nurr1和Brn4基因转染神经干细胞移植治疗帕金森病的实验研究

【作者】 谭雪锋； 金国华； 李浩明； 田美玲； 秦建兵； 朱蕙霞；

【机构】 南通大学医学院人体解剖学教研室；

【摘要】 脑立体定位技术构建单侧帕金森病(PD)大鼠模型,电穿孔法将重组质粒载体pEGFP-N1-Nurr1单独或和pDsRed-N1-Brn4联合转染神经干细胞,经DIL标记后移植至PD大鼠右侧纹状体中。用阿朴吗啡诱发旋转试验观测移植后大鼠行为改善情况,TH免疫荧光组织化学检测移植细胞分化为多巴胺能神经元的情况,高效液相色谱仪检测移植侧纹状体中多巴胺的含量。结果表明,移植后假手术组和NSCs组PD大鼠的旋转行为没有明显改善,纹状体中多巴胺含量很低。NSCs组移植区可见DIL阳性细胞,但仅极少数呈TH免疫阳性;Nurr1组移植后PD大鼠的旋转行为从6周开始略有改善,移植区可见较多DIL/TH双标神经元,纹状体中多巴胺含量升高;Nurr1+Brn4组移植后PD大鼠的旋转行为明显改善,移植区DIL/TH双标神经元最多,突起较多较长,纹状体中多巴胺显著升高。以上提示,Nurr1和Brn4基因共同过表达能诱导神经干细胞在PD大鼠纹状体内分化为成熟的TH阳性多巴胺能神经元,并有效改善PD模型的行为。更多还原