脊髓小脑共济失调1型转基因小鼠空间学习记忆能力研究

【作者】 付元山； 王滨； 蔡琳； 唐炜； 马晓凯； 明子； 永井义隆； 和田圭司；

【机构】 大连医科大学解剖学教研室； 日本国立神经科学研究所疾病研究4部；

【摘要】 脊髓小脑共济失调(spinocerebellarataxia,SCA)归属于多聚谷氨酰胺疾病,是由于致病基因编码区CAG序列重复次数超出一定范围所导致的一组神经退行性疾病,该类疾病属于常染色体显性遗传病,因其致病基因和治疗靶点明确等原因,近10余年来已成为神经遗传性疾病基因学研究的热点,患者在脊髓小脑等部位出现神经退行性改变的同时也伴随着学习记忆等脑高级功能的减退,但是以模型动物进行相关方面的研究报道仍较少。本研究以脊髓小脑共济失调1型(SCA1)转基因成年小鼠18只和野生型成年小鼠(WT)12只为研究对象,采用Barnes迷宫进行空间学习记忆能力的检测,测得指标采用2-Way ANOVA统计学方法进行结果的对比分析。实验数据表明空间探索实验中SCA1小鼠与WT小鼠间差别具有统计学意义(P=0.025 8),而探索距离在两类动物间的差别没有统计学意义(P=0.859 6),说明SCA1小鼠在空间学习记忆能力方面存在一定程度的缺陷,该动物能够成为研究SCA1药物治疗的疾病模型,同时有必要对海马以及与学习记忆相关的神经再生活跃脑区如齿状回的神经元缺失和退行性变进行深入研究,并结合脊髓小脑部位的神经元病理变化特点进行综合分析,对SCA1模型小鼠空间学习记忆能力缺陷的内在机制进行深入探讨。更多还原