Aβ引起大鼠海马自噬体异常及其轴突运输障碍

【作者】 于胜波； 宫瑾； 迟彦艳； 张健飞； 郑楠； 隋鸿锦；

【机构】 大连医科大学；

【摘要】 本文通过SD大鼠海马内给药,电镜观察,探讨Aβ和神经元自噬异常关系。在Aβ大鼠海马中,神经元旁和附近可见结构异常的突触终末内含有单层膜或双层膜包裹的囊泡状结构(囊泡体),囊泡内含有电子密度高低不等的无定形结构。树突内也存在电子密度多样、大小不一的囊泡体,并可见胞浆成分被双层膜包裹的初始状态,囊泡状体还可以取代树突的正常成分而聚集在树突内。轴索出现了不同程度的肿胀,髓鞘变薄,肿胀部位的正常结构消失,囊泡状体聚集,囊泡内结构从清亮到致密不等,囊泡膜单层或双层。本文观察到的大鼠海马内的单层或双层膜包裹的电子密度呈异质性的囊泡体从形态上可以认定为自噬体。自噬体是胞浆某一区域或是细胞器被双层膜包裹而成的囊泡体,双层膜囊泡进一步演变成单层膜囊泡标志自噬体成熟。自噬体的识别有其经典的形态学标准:直径大于0.5μm,双层被膜,腔内结构呈异质性。本实验观察到,自噬体形成初始时切面最大径在0.6～0.9μm之间。在本实验中,自噬体出现在Aβ注射点附近,主要位于突触终末、轴突和树突内,神经元胞体内未见到。另外,溶酶体主要位于神经元的胞体的细胞核周围,可以推测,在外源性Aβ的作用下自噬体主要产生在代谢旺盛、易受影响的突触终末内,并沿着神经突起向胞体运输,但由于自噬体产生过多或者运输障碍使其积聚在突起的某个部位,随后产生营养不良性病变。更多还原