GDNF基因修饰的MSCs植入脑出血大鼠脑内对病灶周围组织血管生成和神经营养因子表达的影响

【作者】 杨朝鲜； 邓莉； 郭侃； 涂江义； 高小青；

【机构】 泸州医学院；

【摘要】 应用胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)基因修饰的骨髓间充质干细胞(MSCs)移植治疗中枢神经系统疾病是一种富有临床应用前景的方法。本实验用SD雄性大鼠48只,随机分为生理盐水对照组(NS组)、MSCs移植组(MSCs组)和GDNF基因修饰的MSCs移植组(MSCs/GDNF组),并通过GDNF基因重组腺病毒(pAdEasy-1-pAdTrack-CMV-GDNF)感染MSCs获得GDNF基因修饰的MSCs(MSCs/GDNF);采用脑立体定位仪向大鼠脑尾壳核注射胶原酶和肝素建立脑出血动物模型,建模后第3天在脑出血部位注射生理盐水或移植MSCs和MSCs/GDNF;每组大鼠按细胞移植后再喂养时间不同(1周、2周)又分为2个亚组。采用免疫组织化学检测各组大鼠脑组织VEGF、CD31、BDNF和NGF-β的表达。结果显示与NS组相比,MSCs组的VEGF和CD31阳性细胞数降低,而BDNF和NGF-β免疫阳性产物表达增高;与MSCs组和NS组相比,MSCs/GDNF组的VEGF和CD31阳性细胞数明显减少,BDNF和NGF-β免疫阳性产物却显著上调。实验结果提示GDNF基因修饰的MSCs移植较单纯MSCs移植更有利于改善脑出血大鼠病灶周边区的微环境,抑制血管生成和促进神经营养因子的表达。更多还原