异烟肼、利福平、吡嗪酰胺低血药浓度在肺结核患者的发生情况及分析

【作者】 刘诚诚； 王彬； 朱慧； 郭少晨； 徐建； 郝兰虎； 陆宇；

【机构】 北京市结核病胸部肿瘤研究所；

【摘要】 目的分析结核病患者服用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺出现低血药浓度的发生率,同时探讨导致低血药浓度发生的相关影响因素。方法应用液相色谱-串联质谱分析法(LC/MS-MS)测定196例结核病患者空腹口服异烟肼、利福平、吡嗪酰胺2 h后血浆药物浓度水平;应用PCR结合限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对其中55例服用异烟肼的患者的N乙酰化酶2基因型分布进行分析。所获取的数据分别应用一元线性及多元线性回归分析年龄、性别、吸烟等各因素与血药浓度之间的相关性;同时应用独立样本t检验分析体重≥50 kg与<50 kg患者血药浓度均值的差异以及异烟肼患者N乙酰化酶2三种基因型血药浓度均值差异,以P<0.05为有统计学差异。结果在168例、92例和125例分别服用异烟肼、利福平和吡嗪酰胺患者中,低血浆浓度的发生率分别为33.93%,64.13%和46.4%,平均血浆浓度均值分别为(4.22±2.33)μg/ml,(6.22±4.69)μg/ml,(22.93±11.08)μg/ml。66例同时应用异烟肼、利福平和吡嗪酰胺的患者中有6例出现低血药浓度。一元和多元线性回归分析显示每公斤体质量给药剂量和NAT2基因型是显著影响异烟肼血浆浓度水平的两个因素,而利福平血药浓度和每公斤体质量给药剂量相关。性别和每公斤体质量给药剂量因素在一元线性回归分析中与吡嗪酰胺血药浓度密切相关,但在多元线性回归分析中性别因素不成立。独立样本t检验显示异烟肼和吡嗪酰胺患者中体质量≥50Kg的患者血药浓度明显低于体质量<50 kg的患者(P<0.05),三种NAT2基因分型的异烟肼患者血浆浓度值比较差异有统计学意义(快乙酰化型RA,中间乙酰化型IA,慢乙酰化型SA;P<0.05)。结论结核病患者存在INH、RFP及PZA的低血药浓度现象,每公斤体质量给药剂量因素对抗结核药物血药浓度有着直接的影响,因此抗结核治疗中有必要采取治疗药物监测(TDM)手段,对低血药浓度的结核病人进行药物剂量调整,达到优化治疗的目的 。更多还原