Igf2 DMR2甲基化在p,p’-DDE致多代雄性生殖毒性中的作用

【作者】 宋杨； 王思梦； 高明； 吴南翔；

【机构】 浙江省医学科学院；

【摘要】 目的建立宫内p,p-DDE暴露跨代模型,观察雄性子代生殖毒性是否具有亲源性遗传特征及可能的表观遗传机制。方法 SPF级的SD大鼠于孕8~15天给予100 mg/kg p,p-DDE灌胃,另设溶剂对照组采用玉米油灌胃,孕鼠自由分娩,保留所有雄性仔鼠(F1代),同组别不同窝别的F1代仔鼠于出生后9Q天按雌雄比1:1交配,产生F2代仔鼠。不同组别F2代仔鼠交配后,产生F3代仔鼠,可分为以下4组:1)C♂-C♀,2)DDE♂-DDE♀,3)DDE♂-C♀,and4)C♂-DDE♀。用计算机辅助精子分析系统(CASA)分析三代雄性仔鼠成年后的精子质量、TUNEL法检测睾丸生精细胞凋亡;印记基因Igf2、H19在mRNA水平上的表达,Igf2 DMR2甲基化水平。结果 p,p-DDE可通过雄性生殖细胞系诱导跨代雄性生殖毒性和表观遗传改变,如精子数量和活力下降、生精细胞凋亡上调,印记基因Igf2、H19表达改变,Igf2 DMR2低甲基化,基因组总甲基化水平不变。结论 Igf2 DMR2甲基化改变可能在p,p-DDE诱导的跨代雄性生殖毒性中起重要作用。更多还原