BDNF/TrkB/CREB信号通路介导PFOS的神经发育毒性

【作者】 曾怀才； 孙诗博； 李武；

【机构】 南华大学公共卫生学院环境医学与放射卫生研究所；

【摘要】 全氟辛烷磺酸(Perfluorooctane sulfonate,PFOS)是目前全氟有机化合物家族中应用范围最广、使用数量最多的代表性化合物。由于PFOS能通过胎盘屏障和血脑屏障,因此PFOS被认为是一种神经发育毒性化学物,然而毒性机制不清楚。BDNF/TrkB/CREB信号通路在神经发育和功能维持中具有重要的作用。本研究将40只SD孕鼠随机分成对照组、0.1mg/kg·d PFOS组、0.6mg/kg-d PFOS组、2.0mg/kg·d PFOS组,从怀孕第二天(GD 2)天到GD 21天,每天上午8:00灌胃一次。分别在出生当天(PND 0)天和PND 21天分批处死幼鼠,收集血液,并迅速取出脑组织,并按要求收集样本。QPCR分析海马BDNF、TrkB、CAMK2、CREB、Syn1和Syp mRNA含量;高效液相-串联质谱技术检测血液、海马和心脏中PFOS浓度;HE染色方法和电镜技术观察脑组织常规病理和超微结构改变。结果表明,海马、心脏和血液中PFOS呈剂量依赖方式升高,PND0天幼鼠的PFOS浓度高于PND21天幼鼠。PFOS暴露导致海马突触小泡减少,突触活性区变短,并伴随突触标志物Syn1和Syp表达呈剂量依赖方式下调。同时,PFOS暴露降低了海马组织BDNF、TrkB、CAMK2的含量,但是升高了CREB的水平。这些研究结果提示:PFOS诱导的神经发育毒性可能与PFOS损伤BDNF/TrkB/CREB信号通路,降低突触小泡相关蛋白含量,破坏突触超微结构有关。更多还原