紫杉醇遗传毒性

【作者】 程东； 韩晓英； 张天亮； 姚文环； 周雯；

【机构】 山东省疾病预防控制中心毒理所； 山东师范大学生命科学学院；

【摘要】 目的探讨紫杉醇的遗传毒性作用。方法 Ames试验（试验设立8,40,200,1000和5000μg/皿5个剂量,同时设立自发回变组、溶剂对照组和阳性对照组。按平板掺入法在加与不加代谢活化系统（±S9）的条件下进行,每组设3个平行皿）,小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验(设3个实验组,染毒剂量分别为30,10和3.3 mg·kg^-1,另设蒸馏水阴性对照组和环磷酰胺阳性对照组(40 mg·kg^-1),尾静脉注射给予实验动物),对CHL细胞进行细胞毒性试验(试验设7个剂量组,药物终浓度分别为5000,1667,556,185,62,21和7μg·ml^-1,另设空白对照组、阴性对照组和阳性对照组),并根据细胞毒性试验结果,在加和不加代谢活化系统的条件下,用CHL细胞进行体外哺乳动物细胞染色体畸变试验(试验设3个剂量组,药物终浓度分别为5000,1667和556μg·ml^-1。另设阴性对照组和阳性对照组。每组均设不加S9和加S9两组,各设三个平行)。结果 Ames试验结果为阴性;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验中,30.0mg·kg^-1剂量组雌、雄小鼠微核率分别为20.4‰和20.0‰,与阴性对照组比较,差异均有统计学意义（P<:0.01）;细胞毒性试验中,5000,1667,556,185,62,21和7μg·ml^-1剂量组RGR值分别为56.7%,63.6%,72.7%,73.2%,82.5%,89.2%和93.2%,显示紫杉醇有细胞毒性,且存在剂量-反应关系;在加和不加代谢活化系统的条件下5000,1667和556μg·ml^-1剂量组致CHL细胞染色体畸变率分别为42.33%,27.67%,22.33%,39.33%,26.00%和20.33%,与阴性对照组比较,差异均有统计学意义（P<0.01）。结论紫杉醇对原核细胞在体外可能无遗传毒性,对真核细胞在体内和体外可能均有遗传毒性。更多还原