代谢酶基因多态性与苯导致的白细胞降低的关系

【作者】 张光辉； 叶玲丽； 张德亭； 黄靖雯； 陈萍； 徐晓文； 李军； 郑国巧； 夏昭林；

【机构】 复旦大学公共卫生学院； 温州人民医院；

【摘要】 目的探讨代谢酶基因多态与苯所致外周血白细胞降低的关系。方法选取苯作业工人385名为接触组,无职业接触任何有害化学物质的办公室人员102名作为对照组。采集外周血5 ml,进行白细胞计数和DNA提取。利用PCR-RFLP方法,检测与苯的代谢酶通路中较为关键的5个关键基因的8个常见位点的多态(GSTT1 null,GSTM1 null,GSTP1 A>G,CYP2E1 -1019 C>T,CYP2E1-1293 G>C,CYP2E1 Intro6 T>A,mEH exon3 T>C,mEH exon4 A>G),分析基因多态与苯接触工人外周血白细胞计数的关系。结果接触组年长者的白细胞值低于年轻组[5.33±1.37]×10~9 vs[(5.81±1.69)×10~9],差异具有显著统计学意义(P=0.003)。对照组白细胞值为[(6.65±1.42)×10~9],接触组白细胞值为[(5.61±1.58)×10~9],两组比较,差异有统计学意义(P<0.01);苯的累计接触剂量值与白细胞降低具有剂量-反应关系。GSTT1缺失,GSTM1缺失,CYP2E1-1019 C>T,CYP2E1-1293 G>C这四个遗传多态性均与遗传易感性有关,GSTT1缺失(5.42±1.45 vs 5.81±1.68,P=0.045),GSTM1缺失(5.43±1.45 vs 5.75±1.67,P=0.030),CYP2E1-1019 C/T(5.35±1.43 vs 5.75±1.63,P=0.020)和CYP2E1-1293 G/C(5.36±1.30 vs 5.74±1.69,P=0.014)。GSTT1与GSTM1缺失在多重回归调整年龄、性别、吸烟和酒精后仍然具有统计学意义。结论在苯职业接触人群中,苯累积接触剂量与外周血白细胞降低之间存在剂量-反应关系。GSTT1缺失和GSTM1缺失可能与苯接触工人白细胞有一定相关性。表明代谢酶基因多态可能在苯诱导的基因毒性中发挥一定作用。更多还原