大蒜油对急性酒精性肝损伤保护作用的研究

【作者】 曾涛； 张翠丽； 于丽华； 朱振平； 谢克勤；

【机构】 山东大学公共卫生学院毒理学研究所；

【摘要】 目的观察大蒜油对急性酒精性肝损伤的保护作用,并探讨相关机制。方法健康雄性昆明小鼠适应性喂养5天后随机分为5组:正常对照组、乙醇对照组、大蒜油低、中、高剂量组。分别给予各组动物相应剂量的大蒜油(50、100、200 mg/kg bw)或玉米油(溶剂)7天后,一次性给予乙醇对照组和大蒜油组小鼠乙醇4.8 g/kg.bw(50%,v/ v,i.g.)。16 hrs后眼球取血,测定血清中转氨酶活性;处死小鼠,迅速取出肝脏称重计算肝脏系数;制备肝组织甲醇/氯仿匀浆,测定肝脏中的甘油三酯(TG)的水平;肝脏组织冰冻切片苏丹Ⅲ染色,观察脂肪蓄积情况。差速离心分离线粒体,测定肝脏匀浆和线粒体中的脂质过氧化水平和抗氧化系统的变化。超速离心分离肝脏微粒体,测定苯胺羟化酶、甲基试卤灵-O-脱甲基酶(methoxyresorufin-O-demethylase, MROD)、红霉素-N-脱甲基酶活性来反映CYP2E1、1A2和3A的活性。Western blot检测肝脏组织中CYP2E1、1A2、3A的蛋白表达。结果大蒜油显著抑制了急性酒精引起的血清转氨酶活性的升高、小鼠肝脏系数的增大和肝脏脂肪含量的增加。与乙醇对照组相比,大蒜油三个组小鼠肝脏中TG含量分别下降了32.90%(P<0.01)、33.50%(P<0.01)和47. 57%(P<0.01)。苏丹Ⅲ染色显示大蒜油组动物肝脏切片中橙黄色脂肪滴明显减少。同时,大蒜油明显抑制了肝脏匀浆和线粒体中的丙二醛(MDA)水平的升高,提高了肝脏匀浆和线粒体中的还原性谷胱甘肽(GSH)的含量,不同程度的激活了肝脏和线粒体中抗氧化酶。此外,大蒜油显著的抑制了CYP2E1,轻微的抑制了CYP1A2,而对于CYP3A无明显的影响。结论大蒜油对急性酒精性肝损伤具有保护作用。大蒜油能够激活机体的抗氧化系统,加速自由基的清除;同时抑制CYP2E1和CYP1A2,减少自由基的产生,二者可协同作用而抑制酒精所致的氧化应激损伤。更多还原