二氯喹啉酸原药亚慢性毒性研究

【作者】 王丽云； 凌宝银； 施伟庆； 赵荣；

【机构】 江苏省疾病预防控制中心毒理室；

【摘要】 目的二氯喹啉酸原药(98%)是一种激素型喹啉酸类除草剂,为了解使用安全性,保护环境和人类健康,在本室大鼠急性经口毒性基础上,开展了亚慢性毒性实验研究。方法按GB15670-1995《农药登记毒理学试验方法》进行。结果选用SD大鼠随机分入111、333和1000 mg/kg b.w 3个剂量组,1个基础对照组和1个高剂量附加组,每组20只,雌雄各半,连续喂饲90天结果表明:雌性各剂量组动物体重增长无差异(p>0.05)。高剂量组总摄入量减少,低剂量组总食物利用率下降(p<0.05)。雄性高剂量组体重比对照组增长缓慢,13周体重下降及摄食量减少具有显著性差异(p<0.01,p<0.05),但无剂量-反应关系。脏体比:各剂量组动物大脑、小脑、心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、卵巢、睾丸大体解剖和心/体、脾/体、肾上腺/体、性腺/体脏器系数亦未见异常(p>0.05),雄性低剂量组肾体积增大(p<0.05),高剂量组脑体比和肾体比高于对照组(p<0.05,p<0.01),但无剂量-反应关系。高剂量组织检查:雄鼠肝细胞脂肪变性、肺充血和肾盂扩张各1例,皮质深层轻度充血2例。雌鼠肺部充血和炎细胞清润各1例。血常规:染毒中期雌、雄3个剂量组血红蛋白、血小板数均未见差异(p>0.05)。低剂量组雌性红细胞总数(RBC)和雄性白细胞总数(WBC)值较对照组值减少(p<0.05)。白细胞分类中低和高剂量见单核细胞(MO)值升高(p<0.01,p<0.05),3个剂量组中性粒细胞(NE)值下降和淋巴细胞(LY)升高均具有显著性差异(p<0.01),嗜硷粒细胞(BA)中和高剂量升高分别具有显著性差异(p<0.05,p<0.01),提示继发细菌感染可能。高剂量附加组在停止染毒后16天测定,血WBC平均值(109/ L)为5.98±1.46。说明二氯喹啉酸原药引起与染毒剂量相关的血液指标的影响可恢复。试验45d和90d尿常规检查各剂量组尿比重、pH、尿蛋白、尿糖、尿胆元、胆红素、酮体、亚硝酸盐等指标末见异常(p>0.05)。雄性3个剂量组尿液白细胞总数(WBC)高于对照组(p<0.05)。雌性低剂量组血尿呈阳性(p<0.05),但无剂量-反应关系。血生化:雌雄各剂量组TG、CHO、ALP、ChE、BUN、CR值均末见及异常(p>0.05)。雌、雄低剂量组TBIL值(胆红素)升高(p<0.01, p<0.05),雄性高剂量组总蛋白(TP)降低及白蛋白(ALB)升高(p<0.05)。雌性低剂量组天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高和(血糖(GLU)值降低(p<0.05,p<0.01)。结论在本实验条件下,二氯喹啉酸原药无作用剂量(NOA-EL)为1000 mg/kg,提示长期接触应注意肝、肾保护。更多还原