SUMO特异性蛋白酶1在结肠癌肿瘤血管中的作用及机制研究

【作者】 徐颖； 左勇； 陈国强； 程金科；

【机构】 上海交通大学医学院细胞分化与凋亡教育部重点实验室； 中国科学院上海生命科学研究院健康科学研究所；

【摘要】 <正>我们分析结肠癌标本,发现SUMO特异性蛋白酶1(SENP1)在结肠癌标本中高表达,血管内皮细胞是其主要高表达的细胞之一。通过采用siRNA基因沉默策略,证明当SENP1基因沉默后,血管内皮细胞的血管形成能力大大降低。同时,在SENP1基因敲除小鼠的胚胎脑组织以及肾小球中,亦发现SENP1对小鼠血管内皮细胞的生长与分化是必须的。我们进一步发现SENP1是一个重要的内皮细胞血管内皮生长因子(VEGF)表达与分泌的调节因子,主要通过HIF-1α实现其调控。细胞培养液中加入的VEGF能拯救SENP1基因沉默所造成的内皮细胞血管形成能力的缺陷,这说明SENP1是通过调节内皮细胞的VEGF来调控其血管形成能力的。同时,在SENP1的启动子上鉴定出了两个HIF-1α的结合位点,低氧通过HIF-1α调节SENP1的转录。由于在低氧环境下SENP1能够稳定HIF-1α,于是我们提出了一个在低氧条件下SENP1正反馈调节HIF更多还原