纯合家族性高胆固醇血症患者的临床表型与分子基础

【作者】 王绿娅；

【机构】 首都医科大学附属北京安贞医院； 北京市心肺血管疾病研究所动脉粥样硬化研究室；

【摘要】 <正>家族性高胆固醇血症(FH)是以血浆胆固醇水平大幅度增高、多部位皮肤肌腱黄色瘤和早发冠心病为特点的遗传代谢性疾病,是冠心病最重要的危险因素,但对我国FH的分子基础和临床表型了解甚少。目的:观察我国纯合FH患者的临床动脉粥样硬化(As)表现,筛查致病基因并探讨其对胆固醇代谢的影响。方法:(1)按照临床诊断标准收集汉族纯合FH患者;(2)采用彩色超声诊断仪检查颈动脉内膜中层厚度(IMT)、心脏瓣膜和冠脉血流储备(CFVR);(3) PCR扩增结合测序检测载脂蛋白B100(ApoB100)基因3500位点、低密度脂蛋白受体(LDL-R)和蛋白转化酶-枯草溶菌素9(PCSK9)基因突变;(4)定点诱变构建LDL-R基因突变体;(5)将突变体质粒转染HEK-293细胞,流式细胞仪分别检测结合、内化LDL的能力;(6)提取细胞总蛋白,Western blot检测LDL-R表达。本研究通过本单位伦理审查委员会批准并与全部患者签定知情同意书。结果:(1)收集30例FH纯合患者,其中男15例,女15例,年龄1.5～50岁,血清总胆固醇(TC)10.1～31.2 mmol/L;均有多部位黄色瘤和家族病史。(2)18例患者颈总动脉IMT平均为(0.144±0.013)cm,6例颈总动脉见斑块形成,狭窄率平均为44.67%±51.6%,主动脉瓣反流10例,主动脉瓣膜狭窄3例,二尖瓣反流14例,主动脉瓣上狭窄7例。16例CFVR≤3.0,其中11例CFVR≤2.0(正常参考值>3.0)。(3)全部患更多还原