野百合碱肺动脉高压大鼠的肺动脉平滑肌TRP功能改变

【作者】 张明芳； 刘晓如； 杨娜； 王瑞幸； 林默君；

【机构】 福建医科大学生理学与病理生理学系；

【摘要】 <正>目的:血管平滑肌的功能主要是通过多种机制激活Ca²⁺内流使胞内Ca²⁺浓度持续升高来实现的。目前的研究表明,这种Ca²⁺内流与一系列瞬时感受器电位（transient receptor potential,TRP）超家族成员有关,TRP超家族在肺动脉平滑肌细胞上高表达的主要有:TRPC1/6、TRPM4/8和TRPV2/4。有研究表明,在慢性低氧性肺动脉高压可上调TRPC1/6和TRPV4等。本研究探讨TRP通道蛋白在野百合碱（MCT）诱发肺动脉高压发病过程中的作用,及其病理生理学意义。方法:（1）SD大鼠以2%MCT按60 mg/kg剂量一次性腹腔注射,建立MCT诱发的慢性肺动脉高压大鼠模型;（2）测定平均右心室内压和右心重量指数;（3）HE染色观察肺动脉结构重建;（4）RT-PCR和Western bolt检测大鼠肺动脉TRP表达;（5）观察激动剂诱发离体肺动脉环收缩效应;以及大鼠肺动脉平滑肌细胞胞浆游离Ca²⁺浓度变化。结果:与正常对照组（CON组）相比:（1）MCT组的平均右心室内压、右心重量指数均明显增高（P<0.01）;HE染色可见肺小动脉平滑肌层明显增厚,管腔减小;（2）MCT组TRPC1的mRNA表达明显增高,而TRPC6、TRPM4/8和TRPV2/4的mRNA表达没有明显变化。（3）TRPC1的蛋白质表达增加（P<0.01）,TRPC1激动剂环匹阿尼酸诱导的离体肺动脉环收缩效应显著增强（P<0.01）,所触发的肺动脉平滑肌细胞胞浆游离Ca²⁺浓度也显著升高（P<0.01）。结论:MCT预处理:（1）可诱导SD大鼠产生肺动脉高压,并诱发肺血管及右心室重构;（2）上调了编码TRPC1通道蛋白的mRNA/蛋白质的表达,以及增强TRPC1所介导的Ca²⁺池操纵性Ca²⁺通道的（SOCC）功能;（3）对TRPC6、TRPM4/8和TRPV2/4没有明显影响。本研究为TRPC1/SOCC做为将来治疗肺动脉高压相关疾病的靶目标提供病理生理学依据。更多还原