人参果皂苷对大鼠心肌缺血再灌损伤后心室重构的影响

【作者】 何小溪； 于晓风； 曲绍春； 徐华丽； 睢大筼；

【机构】 吉林大学药学院药理教研室；

【摘要】 <正>目的:观察从五加科人参属植物人参的成熟果实中提取分离的人参果皂苷（Ginseng fruit saponins,GFS）对大鼠心肌缺血再灌注损伤（MIRI）后心室重构（VR）的影响,并初步探讨其作用机制。方法:（1）在非人工呼吸机下通过乙醚麻醉开胸结扎大鼠左冠状动脉前降支2 h,松扎再灌注28 d建立MIRI后VR模型,同时每天腹腔注射GFS 10 mg/kg,并每天灌胃马来酸依那普利2mg/kg作为阳性对照药物。观察VR大鼠左、右心室绝对和相对重量;通过RM-6000型八道生理记录仪记录心功能血流动力学;腹主动脉插管取血测定血清SOD、GSH-Px、NOS活性,MDA、NO、Ca²⁺含量,血浆TXA2、PGI₂及心肌ET、AngⅡ水平;以JEM-1200EX型透射电子显微镜及光学显微镜观察心肌组织病理学改变;通过Masson染色及免疫组化染色观察心肌组织胶原纤维增生及Ⅰ、Ⅲ型胶原含量;（2）建立AngⅡ诱导的心肌细胞肥大和成纤维细胞增殖模型,观察心肌细胞表面积、总蛋白质含量、p-ERK、C-FOS蛋白表达及成纤维细胞增殖和胶原分泌。结果:（1）GFS能明显抑制左心室膨出,降低心室脏器系数,改善血流动力学,降低Ca²⁺、MDA、ET、AngⅡ、TXA2水平,提高SOD、GSHPx活性及PGI₂水平,减轻心肌组织病理学改变及超微结构损伤,缩小纤维化区域范围;（2）GFS 20、40、80μg/mL均能缩小心肌细胞面积,降低总蛋白质含量及p-ERK、C-FOS蛋白表达,对成纤维细胞数及羟脯氨酸含量均无明显影响。结论:GFS可通过抑制脂质过氧化损伤,扩张血管,调节PGI₂/TXA2平衡,抑制钙超载等途径发挥抗MIRI后VR作用,亦可能与调节心肌细胞肥大信号转导通路的MARK通路有关。更多还原