中药成分SsnB,一个具有强抗炎活性的选择性TLR2和TLR4拮抗剂

【作者】 梁侨丽；

【机构】 南京中医药大学药学院；

【摘要】 阻断过度的Toll样受体(TLR)信号是一直追求的治疗许多炎性疾病的方法。这篇文章报道了一个中药新成分Sparstolonin B(SsnB)能选择性阻断TLR2和TLR4介导的炎性信号。化合物SsnB从中药三棱中分离到,通过NMR和X-单晶衍射技术确定了它的结构。SsnB能有效抑制LPS(TLR4配体),Pam3CSK4(TLR1/TLR2配体)和Fsl-1(TLR2/TLR6配体)所诱导的小鼠原代巨噬细胞炎性因子mRNA表达,但不影响Poly(I:C)(TLR3配体)和ODN1668(TLR9配体)诱导的炎性反应。它还能抑制LPS诱导的巨噬细胞炎性因子的释放并降低炎性信号蛋白Erk1/2,p38a,IKB2和JNK的磷酸化水平。我们给THP-1细胞传染嵌合体CD4-TLR4,发现SsnB能明显抑制细胞上CD4/TLR4嵌合体激发的NFκB信号,说明SsnB是作用于细胞内。进一步在两种细胞HEK293T和THP-1上过度表达MyD88和TLRs,采用免疫共沉淀技术分析显示SsnB能抑制这两种过度表达MyD88和TLRs的细胞内MyD88与TLR4及TLR2结合,但不影响细胞内MyD88与TLR9结合。整体实验显示SsnB能降低LPS刺激的小鼠脾脏炎性因子的表达。这些结果表明SsnB,是一个选择性的TLR2和TLR4拮抗剂,能阻断细胞内早期TLR2和TLR4信号。因此SsnB可以作为一个很有希望的先导物来开发选择性TLR拮抗剂,用于治疗炎性相关疾病。更多还原