5-苄基-4-叔丁基-2-芳氨基噻唑的合成及其抑制人癌细胞增殖作用

【作者】 胡艾希； 彭俊梅； 叶姣； 霍素芳； 夏曙； 李婉；

【机构】 湖南大学化学化工学院；

【摘要】 肿瘤治疗一直是世界性的难题,也是医药研究所面临的一项挑战。近年来,随着对肿瘤细胞信号转导途径研究的不断深入,新型抗肿瘤靶向药物的设计与研究越来越受到关注。蛋白酪氨酸激酶抑制剂（PTKIs）就是这种发现和研究的重要成果之一。本研究以PTKIs达沙替尼为先导化合物,基于其与激酶Src及Ab1的复合物的晶体结构,通过计算机药物筛选和分子对接等方法,设计合成一系列4-叔丁基-2-芳氨基噻唑。噻唑5-位上的取代基及2-位上的亚胺基仍以与达沙替尼同样的方式作用于底物酪氨酸激酶,而4-位的烷基如叔丁基则以另一小疏水作用的方式与Val299作用。本文以芳香胺和4,4-二甲基-1-苯基-3-戊酮为原料,芳香胺和硫氰酸铵及苯甲酰氯反应后氨解得N-苯基硫脲（1）,4,4-二甲基-1-苯基-3-戊酮经溴化铜溴代得4,4-二甲基-1-苯基-2-溴-戊-3-酮（2）,化合物1和化合物2在乙醇中回流得5-苄基-4-叔丁基-2-芳氨基噻唑（3）。生物活性研究以紫杉醇为阳性对照物,经体外MTT法测试,所设计合成的4-叔丁基-2-芳氨基噻唑对人肺癌细胞A549、肝癌细胞Bel 7402等肿瘤细胞具有良好的抑制活性,部分化合物的IC₅₀值与阳性化合物紫杉醇的ICso相当甚至更小,有望进一步研究开发成一类新型的抗肿瘤细胞药物。更多还原