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新型吲哚衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究
【作者】 尚海； 陈虹； 郝飞跃； 刘永峰； 潘莉； 程卯生；
【机构】 沈阳药科大学制药工程学院基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验； 中国人民武装警察部队医学院；
【摘要】 含有吲哚母核结构的微管蛋白抑制剂是一类重要的抗肿瘤药物,由Knaack等人报道的吲哚-3-基-2-氧代乙酰胺类化合物是一类新型的小分子微管蛋白抑制剂。此类微管蛋白抑制剂中最具代表性的化合物是D-24851,该化合物在体内和体外抗肿瘤实验中均显示出很强的抗肿瘤活性,并且具有口服易吸收、治疗剂量下无神经毒性、对多药耐药肿瘤有效等优点,现已成为治疗肿瘤的临床候选药物。本文以D-24851为先导化合物,将2位的酮羰基用咪唑和1,2,4-三氮唑取代,设计并合成了29个D-24851衍生物,其化学结构经1H-NMR和ESI-MS确证。以MTT法测试了目标化合物对HeLa和SKOV3两种肿瘤细胞的体外抗肿瘤活性。测试结果表明,化合物SH-109和SH-110对HeLa肿瘤细胞表现出了较好的活性,有进一步深入研究的价值。
【基金】 天津市科技计划项目(09ZCKFSH01700);天津市应用基础研究计划重点项目(06YFJZJC02700)
- 【会议录名称】 2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集
- 【会议名称】2010年中国药学大会暨第十届中国药师周
- 【会议时间】2010-11
- 【会议地点】中国天津
- 【分类号】R914;R96
- 【主办单位】中国药学会(Chinese Pharmaceutical Association)、天津市人民政府