抗肿瘤生物治疗药物AAV2-TRAIL在荷瘤小鼠体内生物分布研究

【作者】 王欣； 周晓冰； 苗玉发； 姜华； 沈连忠； 李波； 刘彦信； 史娟； 郑德先；

【机构】 中国药品生物制品检定所国家药物安全评价监测中心； 中国医学科学院基础医学研究所；

【摘要】 目的关于AAV2载体介导TRAIL基因在BALB/c荷瘤鼠模型的生物分布研究。方法采用实时定量PCR技术,结合外标绝对定量方法进行。选择小鼠β-actin基因作为内参,分别对目的基因和内参基因设计引物和探针,分别测定各脏器组织样本中目的基因和内参基因的拷贝数。根据公式计算转换后,计算每只小鼠组织DNA中药物分布的拷贝数。考察该药物可以分布到达机体哪些组织器官,以及伴随着给药后时间延长的代谢消除情况。结果该药物主要分布在脾脏、肝脏、肿瘤组织和血液中,一些动物在肠系膜淋巴结、肺和骨髓中有少量分布,在其它脏器没有分布。随着给药后时间的延长,药物在体内逐渐被代谢消除掉,不会在体内长期蓄积。结论该药物在生殖系统和重要的生理器官都无分布,不会产生生殖遗传毒性和广泛的全身毒性反应。因此,推测该药物可以在临床上安全使用。更多还原