出生体重对新生大鼠CYP3A1/2、PXR、CAR和HNF4α表达的影响

【作者】 倪韶青； 王秀敏； 王珏； 赵正言； 曾苏；

【机构】 浙江大学医学院附属儿童医院；

【摘要】 目的:初步研究不同出生体重新生大鼠CYP3A1/2、PXR、CAR和HNF4α表达差异及其影响CYP3A1/2的调控因素。方法:怀孕第2天的SD孕鼠,随机分配入自由进食组(nourished rats;NR)和营养限制组(undernourished rats,UR),NR组母鼠所生仔鼠,且体重在5.2～7.2g之间的为正常出生体重组(normal birth weight group,NBW,n=15);UR组母鼠所生仔鼠且体重<5.2g为低出生体重组(low birth weight group,LBW,n=15)。NR组母鼠所生仔鼠且体重>7.2g的新生大鼠为HBW(High birth weight group,HBW,n=15)组。Real-time RT-PCR方法测定CYP3A1/2、PXR、CAR和HNF4α肝组织mRNA表达。免疫组织化学方法检测CYP3A1/2,CAR和HNF4α蛋白表达和组织定位,对染色强度和阳性细胞数计分后评价蛋白表达差异。结果:低出生体重显著影响了CYP3A2和CAR的mRNA表达以及CYP3A1和CAR的蛋白表达。而高出生体重显著影响了CYP3A2和HNF4α的mRNA水平,以及CYP3A1和HNF4α的蛋白表达水平。CYP3A1的mRNA与CYP3A2和HNF4α的mRNA的表达具有相关性。结论:出生体重对CYP3A1/2以及核受体的表达具有不同程度的影响。提示,需注意不同出生体重新生儿对药物的反应性差异。更多还原