间尼索地平口服给药后Beagle犬体内毒代动力学

【作者】 张志清； 王永利； 李晓娜；

【机构】 河北医科大学第二医院； 河北医科大学药理教研室；

【摘要】 目的研究Bcagle犬口服间尼索地平后体内毒代动力学。方法Bcagle犬口服大剂量间尼索地平后不同时间定时取血,用RP-HPLC测定血浆药物浓度,3P97软件计算毒代动力学参数,并监测体重、血液生化指标、尿液生化指标和心电图。结果间尼索地平在1.875～480ng·mL^-1范围内线性关系良好（r=0.9998）;Bcagle犬口服2 mg·kg^-1,6 mg·kg^-1,18mg·kg^-1间尼索地平后毒代动力学行为均符合二室模型,AUC与剂量呈正相关,随着给药时间延长,AUC和C_max略有增大。在2～18mg/kg剂量范围内,T_1/2α、T_1/2β及CL均无与剂量无关,连续给药8个月,T_1/2α、T_1/2β和CL均无明显变化。Bcagle犬连续8个月给予大剂量间尼索地平,与对照组相比,3个给药剂量组的AST、ALP、BUN、CRE和PLT值略有升高。结论长期大剂量口服间尼索地平在犬体内有少量蓄积,除AST、ALP、BUN、CRE和PLT值略有升高外,药物对Beagel犬的体重、心电图及其他血液、尿液生化指标均无影响。更多还原