恒河猴静脉注射间尼索地平体内药代动力学研究

【作者】 张志清； 王永利； 李晓娜；

【机构】 河北医科大学第二医院； 河北医科大学药理教研室；

【摘要】 目的:建立恒河猴血浆中间尼索地平含量HPLC测定方法,研究恒河猴静脉注射间尼索地平后药代动力学规律。方法:采用RP-HPLC法,色谱条件:Waters C₁₈色谱柱（3.9×300mm,10μm）,流动相甲醇-水（63:37）,检测波长236nm,柱温30℃,流速1.0ml·min^-1,尼莫地平为内标。恒河猴18只随机分为三个剂量组,分别静脉注射0.2mg·kg^-1,0.4mg·kg^-1及0.6mg·kg^-1间尼索地平注射液,定时取静脉血测定,计算药代动力学参数。结果:标准曲线方程为Y=0.004762365X+0.008051683（r=0.9998）,线性范围1.75～448μg·L^-1;间尼索地平低、中、高三种浓度血浆样品提取回收率分别为77.41%,86.90%和87.90%,方法回收率为103.64%,99.31%和93.26%,内标提取回收率为85.33%;日内及日间精密度均低于5.2%;血浆样品反复冻融及低温保存性质稳定,处理后的血浆样品放置7d性质稳定;恒河猴静脉注射三个剂量的间尼索地平注射液后药代动力学参数:AUC值分别为27.00±5.13,46.17±11.44和92.73±14.26μg·min·L^-1,T_1/2α分别为0.1530±0.0800,0.1407±0.0826和0.1067±0.0144h,T_1/2β分别1.129±0.151,1.936±1.148和1.6164±0.510 h,V_c分别为2.063±0.346,2.659±0.329和2.041±0.189L·kg^-1,CL分别为2.753±0.563,3.286±0.851和2.384±0.443μg·kg^-1·h^-1。结论:该方法灵敏度高,重现性好,操作简便,适用于测定恒河猴血浆中间尼索地平浓度;恒河猴静脉注射低、中、高三个剂量的间尼索地平后药代动力学行为均符合静注二室模型,AUC呈剂量依赖关系。更多还原