NPY增强剂和拮抗剂对大鼠垂体腺瘤影响的实验研究

【作者】 马景鑑； 盛学东； 王东； 张建军； 陈来照；

【机构】 天津医科大学总医院神经外科； 山西医科大学第一临床医院神经外科；

【摘要】 目的更深层次研究神经肽Y(NPY)在大鼠垂体腺瘤发病及发展中的作用。方法雌性大鼠60只。分为:A(雌激素)组腹腔注射苯甲酸雌二醇(雌二醇)0.5mg/每次;B(NPY增强剂)组腹腔注射雌二醇0.5mg/每次和NPY增强剂0.6mg/次;C(NPY拮抗剂)组腹腔注射雌二醇0.5mg/每次和拮抗剂0.06mg/次;D(对照)组腹腔注射芝麻油0.5ml/每次;以上均隔日一次、共12周。垂体腺瘤模型建立后分别于1、2、3个月处死,依次取血和垂体进行病理和免疫组化,同时检测血浆NPY和PRL浓度。结果 (1)大鼠垂体外观及重量:①外观雌激素组垂体增大有的伴少量出血,增强剂组垂体明显增大均伴严重出血,拮抗剂组垂体体积轻度增大及无出血。对照组垂体呈扁平状,呈粉红色贴伏于垂体窝与拮抗剂组相差无几。②垂体重量,雌激素组、增强剂组分别与对照组比较,其差异均有显著统计学意义(P<0.001);拮抗剂组和对照组的差异无统计学意义,P>0.05;增强剂组和拮抗剂组比较其差异有统计学意义,P<0.001。(2)血浆NPY和血清PRL的变化:①雌激素和增强剂组大鼠血清PRL浓度分别比对照组明显增高,其差异有统计学意义,P<0.001;拮抗剂组PRL浓度与对照组比较其差异无统计学意义,P>0.05;增强剂组和拮抗剂组比较其差异有显著统计学意义,P<0.001。②大鼠血浆NPY浓度雌激素组和增强剂组分别比对照组明显增高,其差异有统计学意义,P值分别<0.05,<0.02;拮抗剂组与对照组比较,其差异无统计学意义P>0.05。(3)NPY和PRL在垂体和垂体腺瘤中表达:①NPY免疫组化:对照组垂体结构清晰,垂体前叶细胞NPY免疫反应呈强阳性(+++),垂体中间部细胞几乎没有NPY表达,垂体后叶NPY染色呈强阳性(+++)。染色以胞浆为主。雌激素和增强剂组垂体结构紊乱,以增生和瘤变的细胞为主,细胞形态和大小的差异较大,腺样结构及核仁消失、表现异型性,瘤细胞呈巢样分布或筛状排列,NPY免疫组化着色较浅(+～++)。拮抗剂组NPY着色仍较强(+++)与对照组比较相差无几。②泌乳素免疫组化垂体前叶细胞以胞浆着色明显。A组和B组垂体结构完全消失,由肿瘤细胞所取代并有异型性,PRL免疫染色呈强阳性,以胞浆为著分别为65.87%、81.69%。C组垂体组织结构轻度部分消失,以增生细胞为主,PRL免疫染色呈阳性仍较D组(28.79%)稍强。(4)病理改变:拮抗剂组和对照组的病理变化非常相似,可见排列成团状和条索状的腺细胞以及窦样毛细血管。大量嗜酸性细胞和少量嗜碱细胞。雌激素组和增强剂组的垂体结构消失,瘤细胞形态各异、大小不一、排列紊乱,细胞核有异型性、核深染。红细胞溢出、尤其增强剂组出血明显,同时有小胶质细胞吞噬神经元现象,毛细血管周围间隙开放,细胞核深染。(5)垂体腺瘤模型建立(停用雌激素和增强剂)后1、2、3个月观察:①雌激素组和增强剂组血清PRL变化:为统计方便停药后1、2、3个月的均值为建立垂体腺瘤模型后浓度。雌激素和增强剂组大鼠的血清PRL浓度189±74.36 ng/ml比对照组50.12±14.24ng/ml明显增高,其差异有统计学意义,P<0.05。雌激素组与增强剂组的差异无统计学意义,P>0.05。②雌激素组和增强剂组血浆NPY变化:雌激素大鼠的血浆NPY浓度8189.7±4789.21pg/ml比对照组6865±2898.31pg/ml明显增高,其差异有统计学意义,P<0.05。增强剂组血浆NPY 8906.4±3041.63pg/ml与对照组6865±2898.31pg/ml比较明显增高,其差异有显著统计学意义,P<0.001。雌激素组与增强剂组的差异无统计学意义,P>0.05。③免疫组化:大鼠垂体腺瘤模型建立(停用雌激素和增强剂)后雌激素组和增强剂组NPY免疫组化细胞着色仍与停用雌激素前的着色程度几乎相似、较对照组弱(+～++),垂体中间部NPY的表达不明显,神经垂体中NPY染色呈阳性(++)。垂体前叶细胞以胞浆着色为主,其强度(++)。垂体结构仍然紊乱,以瘤变细胞为主,细胞大小、形态差异较大,可见核仁,腺样结构消失。拮抗剂组NPY着色仍较强、免疫反应还呈较强阳性(++);与对照组比较相区无别。垂体后叶(神经部和中间部)几乎不着色。泌乳素免疫组化显示腺垂体为阳性(++)。结论本实验进一步证实NPY对于大鼠垂体腺瘤的发生、发展及其内分泌变化确实起了非常重要的调节作用。更多还原