5-羟色胺转运体基因启动子区(5-HTTLPR)44bp VNTR多态性与Tourette综合征基于核心家系的遗传易感性研究

【作者】 张颖； 苏乃伦； 王桂菊； 崔佳佳； 衣明纪； 刘世国；

【机构】 青岛大学医学院附属医院儿童保健科； 青岛市妇女儿童医院检验科； 日照市人民医院儿童保健科； 青岛大学医学院精神病与精神卫生学教研室； 青岛大学医学院附属医院遗传室；

【摘要】 目的探讨5-羟色胺转运体基因(5-HTTLPR)启动子区44bp VNTR多态性与中国汉族人群Tourette综合征(TS)发病之间的关系。方法采用聚合酶链反应-基因分型的方法对来自中国汉族人群的223例TS核心家系的5-HTTLPR 44bp VNTR多态性进行检测,运用传递不平衡检验(TDT)和单倍型相对风险分析(HRR)方法分析该多态性位点的遗传分布与TS的关系。结果 5-HTTLPR 44bp VNTR在TS核心家系中可见L和S两种等位基因组成的LL、LS和SS三种基因型。TS患者组中LL、LS和SS三种基因型频率分布分别为8.O%(18/223)、39.5%(88/223)和52.5%(1 17/223),L和S等位基因频率分布分别为27.8%124/446)和72.2%(322/446);在父母组中LL、LS、SS三种基因型频率分布分别为5.4%(24/446)、38.8%(173/446)和55.9%(249/446),等位基因L和S频率分布分别为24.8%(221/892)和75.2%(671/892)。对223例TS核心家系的5-HTTLPR44bp VNTR进行TDT和HRR分析,发现5-HTTLPR 44bp VNTR与TS之间存在关联(TDT=4.214、df=1、P=0.048,HRR=1.558、x~2=5.296、P=0.021、95%CI:1.067-2.274,HHRR=1.386、x~2=4.385、P=0.036、95%CI:1.020-1.881)。分别对181个男性和42个女性核心家系进行TDT和HRR检验,发现5-HTTLPR与TS无明显关联(男性TDT=2.524、df=1、P=0.132,HRR=1.437、x~2=2.893、P=0.089、95%CI:0.946-2.184,HHRR=1.321、x~2=2.640、P=0.104、95%CI:0.944-1.850:女性TDT=2.133、df=1、P=0.200,HRR=2.231、x~2=3.162、P=0.075、95%CI:0.915-5.437,HHRR=1.734、x~2=2.177、P=0.140、95%CI:0.831-3.621)。对117个TS合并注意缺陷多动障碍(ADHD)的核心家系行TDT检测,发现5-HTTLPR与TS合并ADHD之间无明显关联(TDT=0.667、df=1、P=0.598,HRR=1.491、x~2=1.746、P=0.186、95%CI:0.844-2.388,HHRR=1.141、x~2=0.395、P=0.530、95%CI:0.756-1.721)。结论 5-HTTLPR 44bp VNTR多态性与中国汉族人群TS发病存在明显的关联,该结果提示了5-HTTLPR是TS发病的易感基因,但仍需在不同的种族进行验证。更多还原