降纤预防及治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的疗效

【作者】 杨扬； 吴卫平； 黄德晖； 武雷；

【机构】 解放军总医院南楼神经内科； 解放军总医院神经内科；

【摘要】 目的:研究降纤药巴曲酶对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠的预防及治疗作用,初步探讨纤维蛋白在多发性硬化（MS）中的作用机制。方法:采用MOG_35-55免疫的C57雌性小鼠,诱发EAE动物模型,分别在免疫后立即（预防组）及免疫后出现症状（治疗组）隔日连续腹腔注射降纤药巴曲酶,观察发病情况并进行临床评分。于免疫后30天、40天及60天分别将预防组、治疗组及EAE对照组小鼠脊髓与小脑组织取材后进行组织病理学与免疫组化分析,Western-blot及实时荧光定量PCR技术观察药物干预对炎性浸润、脱髓鞘、纤维蛋白沉积及胶质细胞活化的影响。结果:降纤预防组及治疗组均可明显减轻EAE小鼠的发病症状、降低临床评分。预防组和治疗组较EAE未用药对照组小鼠炎性细胞浸润明显减少、髓鞘脱失及胶质细胞活化减轻,但轴索损害的改善作用不明显。免疫组化及免疫荧光显示,预防组和治疗组较EAE未用药对照组的髓鞘碱性蛋白（MBP）表达升高而胶质纤维酸性蛋白（GFAP）表达降低,Western-blot结果示MBP蛋白表达升高而p-Akt表达降低。实时荧光定量PCR技术也证实了预防及治疗组MBP的mRNA表达升高,组织型纤溶酶原激活物（t-PA）的mRNA表达也升高。结论:在EAE的发病过程中纤维蛋白沉积发挥了重要作用,巴曲酶通过有效降低EAE小鼠体内的纤维蛋白从多个方面改善临床症状和发病过程。更多还原