血清AQP4-IgG阳性患者AQP4基因多态性初步研究

【作者】 邱伟； 李蕊； 徐文； 龙永明； 黄建华； 麦卫华； 戴永强； 孙晓勃； 陈莹； 常艳宇； 陆正齐； 胡学强；

【机构】 中山大学附属第三医院神经科； 广州医学院附属第二医院神经科； 中山大学附属第三医院检验科； 中山大学附属第五医院神经科；

【摘要】 目的:探讨中国血清AQP4-IgG阳性的AQP4综合症（包括视神经脊髓炎（NMO）及视神经脊髓炎疾病谱（NMOSD））患者AQP4基因外显子区域基因多态性与疾病易感性的相关性。方法:84例血清AQP4-IgG阳性的中国NMO及NMOSD患者为研究对象。患者全血标本中提取基因组DNA,应用PCR扩增AQP4外显子区基因（包括AQP4-exon0,exon 1,exon2,exon3,exon4）,再对PCR产物进行纯化及正反双向Sanger测序,再通过与GeneBank（CHB）Hapmap)以及千人基因组数据库（CHBS₁000g）中的中国人群AQP4基因序列比较,寻找阳性突变位点。应用SPSS16.0统计软件进行二项分布检验。结果:1)与dbSNP数据库比对,我们共发现15个已知单核苷酸多态性（SNP）多态性,9个尚未报道的SNP。2)9个新SNP位点频率低,均只有1例患者出现,1例新发现SNP位于Exon 2,但为同义突变,其余均位于调控区,未检测到突变样本。3)SNP rs3763043,与CHB数据库（42.3%vs 32.1%,P=0.004）及CHBS数据库（42.3%vS34.0%,P=0.016）比对,均有显著差异。与CHB数据库比对,SNP rs151244（50.0%vS 39.2%,P=0.01）,SNP rs1058424（41.1%vS 31.1%,P=0.004）,SNP rs162006（39.7%vS 30.0%,P=0.003）,有显著差异。与CHBS数据库比对,SNPrs14393（42.3%vS 34.0%,P=0.016）,有显著差异。结论:1)84个样本的AQP4基因功能区突变检测鉴定出15个SNP位点,5个SNP有显著差异SNP（rs3763043,rs151244,rs1058424,rs162006,rs14393）,可以进一步进行病例一对照关联分析验证。2)9个新发现SNP位点,初步分析显示,AQP4基因多态性与多数汉族NMO发病无因果关系,AQP4基因可能仅仅是NMO多基因病的微效基因。更多还原