BMP-7对大鼠脑缺血再灌注后神经细胞凋亡及相关蛋白表达影响

【作者】 裴海涛；

【机构】 青岛大学医学院附属医院神经内科；

【摘要】 目的:观察骨形态发生蛋白-7（BMP-7）对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤诱导的神经细胞凋亡的保护作用以及凋亡相关蛋白Caspases-3和Bcl-xL及其mRNA表达的影响。方法:成年健康雄性Sprague-Dawley大鼠80只,应用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,随机平均分为假手术组、模型组、BMP-7小剂量组和大剂量组,小剂量组和大剂量组于再灌注后立即予以尾静脉注射BMP-7,剂量分别为0.05 mg·kg^-1和0.1 mg·kg^-1,假手术组和模型组同步给予等量生理盐水,于再灌注24h后进行神经功能缺陷评分,采用原位末端标记（TUNEL）法检测梗死大脑皮层组织细胞凋亡,免疫组织化学方法（IHC）及Western Blot方法检测大脑皮层组织Caspase-3和Bcl-xL的表达,RT-PCR方法检测大脑皮层组织Caspase-3和Bcl-xL mRNA的表达。结果:缺血再灌注24 h后,假手术组大鼠无神经功能缺失,凋亡细胞散在分布,Caspases-3和Bcl-xL及其mRNA表达非常微弱。与模型组相比,BMP-7小剂量组与大剂量组大鼠神经功能缺陷评分均明显降低（P<0.05）,TUNEL检测凋亡细胞数均明显减少（P<0.05）,且两不同剂量组之间的差别均有统计学意义（P<0.05）。免疫组化、Western Blot和RT-PCR结果显示:与模型组相比,BMP-7小剂量组与大剂量组大鼠缺血侧大脑皮层组织Caspase-3及其mRNA的表达均明显减弱（P<0.05）,且两不同剂量组之间的差别均有统计学意义（P<0.05）,而Bcl-xL及其mRNA的表达均明显增强（P<0.05）,且两不同剂量组之间的差别均无统计学意义（P>0.05）。结论;BMP-7对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有神经保护作用并有一定的剂量依赖性,这种神经保护作用与抑制神经细胞凋亡有关,其抗凋亡作用机制可能与抑制Caspase-3的表达和增强Bcl-xL的表达有关。更多还原