CGRP经鼻用药对蛛网膜下腔出血后大脑皮层血小板内皮细胞黏附分子-1表达的影响

【作者】 孙保亮； 申发平； 杨明峰； 袁慧； 谢方民； 张颜波；

【机构】 山东省高校脑微循环重点实验室、泰山医学院附属医院； 大庆油田总医院集团龙南医院；

【摘要】 背景降钙素基因相关肽(CGRP)是体内最强的扩血管物质,在多种病理状态下还具有调节血管新生的作用。蛛网膜下腔出血(SAH)后内源性CGRP耗竭,其程度与SAH后脑血管痉挛的程度成正比。然而,外源性补充CGRP由于其大分子特性而难以通过血脑屏障进入脑组织而发挥作用。近年来的研究证实经鼻给药是大分子药物绕过血脑屏障进入中枢的有效给药方式。目的探讨观察经鼻应用CGRP对SAH后大脑皮层血小板内皮细胞粘附分子-1(PECAM-1)表达的影响,来探讨CGRP经鼻用药对SAH后血管新生的促进作用。方法将SPF级雄性Wistar大鼠随机分入正常对照组、SAH组、经鼻生理盐水(NS)+SAH、经鼻CGRP+SAH组。用枕大池两次注入自体动脉血法制作SAH模型,CGRP和NS经鼻腔给予。于第二次枕大池注血后3d,将大鼠经心灌注生理盐水后取脑制作冰冻切片,用免疫荧光结合激光共聚焦显微镜检测大脑皮层PECAM-1表达。结果行为学和解剖学观察证实大鼠SAH模型制作成功。第二次枕大池注血后3d,正常对照组大脑皮层可见PECAM-1少量表达;第二次枕大池注血后3d,SAH组、经鼻NS+SAH组大脑皮层PECAM-1表达增加,其荧光强度明显强于正常对照组;经鼻CGRP+SAH组大脑皮层PECAM-1表达显著增强,其荧光强度显著强于SAH组和经鼻NS+SAH组。结论经鼻应用CGRP可促进SAH后大脑皮层PECAM-1表达,从而在一定程度上促进血管新生,减轻继发性脑缺血。更多还原