基于定量蛋白质组学技术的肿瘤标志物筛选

【作者】 韩金祥； 崔亚洲； 常晓天； 鲁艳芹； 周小艳； 宋冠华； 田美； 亓同钢； 吴坚美； 朱波； 宗美娟； 钟宁；

【机构】 山东省医学科学院山东省医药生物技术研究中心；

【摘要】 肿瘤标志物研究可以为发病机理研究、诊断和抗癌药物研发提供靶点。胰腺癌发病隐匿,转移发生早,对放化疗不敏感,但可供选择的肿瘤标志物数量却远少于其他大多数恶性肿瘤,使其诊断方法和靶向性治疗的研究发展受到限制,因此发现新的胰腺癌肿瘤标记物尤为迫切。本研究旨在应用定量蛋白质组学技术筛选胰腺癌肿瘤标志物,并在此基础上提出其对胰腺癌诊断和治疗的意义。研究内容包括:(1)建立基于DIGE技术的蛋白质组学平台;(2)应用该平台从组织、体液、细胞水平筛选胰腺癌标志物;(3)将胰腺癌的蛋白质组学研究模式应用于其他疾病。研究结果显示:该技术平台具有独特的肿瘤标志物发现能力,共筛选出了13个胰腺癌候选肿瘤标志物;还筛选出3个类风湿性关节炎、多发性硬化、糖尿病肾病的蛋白标志物;已对筛选出的疾病标志物进行了临床应用。本研究的主要发现是:(1)在研究技术上,降低了肿瘤组织异质性对胰腺癌标志物筛选的干扰,将DIGE技术应用于胰液等成分复杂的体液样品的分析,筛选出的标志物在相关疾病研究中均为首次报导;(2)在胰腺癌标志物方面:首次报导AKR7A2在胰腺癌与良性腺瘤的鉴别方面,MMP-9和A1BG在胰腺癌与胰腺炎的鉴别方面具有重要价值;Cl4orf166、Moesin和Radixin是胰腺癌转移相关基因,是可用于胰腺癌预后判断的标志物;磷酸化Ezrin对胰腺癌的靶向药物设计具有指导意义;(3)首次证实了胰腺癌组织中胰岛细胞的表型不同于正常胰腺,据此提出依据胰岛细胞的表型变化来诊断早期胰腺癌的模式。本研究筛选的肿瘤标志物对胰腺癌的早期诊断、机理研究和新药研发具有较好的参考价值。更多还原