肾上腺素致大鼠应激性心肌损伤的性别差异及GPR30的调节作用

【作者】 付璐； 桑黎黎； 种静敏； 侯红件； 张岩； 李伟健； 孙红；

【机构】 徐州医学院生理功能与损伤实验室；

【摘要】 目的研究应激造成大鼠心肌损伤的性别差异,并进一步探讨雌激素受体GPR30介导的抗应激性心肌病的保护作用。方法整体水平上,成年SD大鼠雌雄各40只,分为:雌性生理盐水(NS)组,雄性NS组,雌性肾上腺素(epinephrine,Epi)组(4.28×10-8 mol/100 g、8.56×10-8 mol/100 g、1.71×10-7 mol/100 g、2.57×10-7mol/100g),雄性Epi组(4.28×10-8 mol/100 g、8.56×10-8 mol/100 g、1.71×10-7 mol/100 g、2.57×10-7 mol/100g)。比较死亡率,肺系数,血浆乳酸脱氢酶(LDH)水平。细胞水平上,雌性成年SD大鼠,分离心肌细胞后,分为对照组,Epi组(100n M),雌激素(E2)预处理组(生理浓度1n M E2预处理30min、1h、3h),E2与GPR30的阻断剂G15(20n M、40n M、80n M)共同预处理组,比较各组细胞收缩幅度。结果在整体水平上,雄鼠Epi 8.56×10-8 mol/100 g,1.71×10-7 mol/100g,2.57×10-7 mol/100g各组的死亡率、肺系数高于雄鼠NS组和相同剂量各组雌鼠(P<0.05);雄鼠Epi 4.28×10-8 mol/100 g,8.56×10-8mol/100 g组血浆中LDH的含量高于雄性NS组和相同剂量各组雌鼠(P<0.05);在细胞水平上,给予Epi后,细胞的收缩幅度(p<0.05 vs对照组)及细胞收缩率(收缩细胞/细胞总数)明显下降(p<0.01 vs对照组);E2预处理1h再给予Epi,可明显改善细胞收缩幅度的下降(p<0.05 vs Epi组)。然而,40n M G15与E2共同预处理后,可消除E2抗心肌细胞抑制的作用(p<0.5 vs E2组)。结论肾上腺素作用于雌雄大鼠时,雌鼠的心肌损伤并不严重,而雄鼠则容易发生致死性心衰,这可能跟雌激素的保护作用有关;雌激素可消除应激造成的心肌细胞抑制,该作用是通过雌激素受体GPR30介导的。更多还原