钙通道介导的环境雌激素壬基苯酚的心血管毒性作用

【作者】 高青华； 刘书源； 郭凤； 黄世铮； 于向沉； 赵媛媛； 赵美眯； 于丽凤； 朱彤； 郝丽英；

【机构】 中国医科大学基础医学院生理学教研室； 中国医科大学药学院药物毒理学教研室； 东北大学环境生物学实验室；

【摘要】 目的:壬基苯酚(Nonylphenol,NP)是环境雌激素中具有代表性的一种。心脏表达丰富的雌激素受体,本实验研究了钙通道介导的环境雌激素壬基苯酚的心血管毒性作用及其机制。方法:采用langdendorff离体心脏灌流模型检测心肌收缩力;采用膜片钳技术和细胞内钙测定方法来观察L型钙通道电流以及细胞内钙离子浓度变化。结果:低浓度的NP(10-12M和10-10M)使心肌收缩力、钙通道电流和细胞内钙离子浓度变化增加,高浓度的NP(10-8M、10-7M和10-6M)使上述指标降低。GPR30阻断剂G15可以阻断NP(10-10M)对上述指标的兴奋性作用,但对NP(10-6M)的抑制作用影响不明显。结论:NP可通过作用于L型钙通道影响细胞内钙离子浓度,进而影响心肌收缩力;且不同浓度的NP对心肌收缩的影响不同,具体表现为低浓度兴奋、高浓度抑制的非单调浓度依赖性量效关系,这种特殊量效关系的形成与GPR30受体的参与有关,低浓度NP通过与GPR30受体结合而发挥兴奋作用,高浓度NP可能不通过与GPR30受体结合,而是直接作用于钙通道发挥其抑制作用。更多还原