蛋白激酶D1(PKD1)通过磷酸化多巴胺D1受体421位点丝氨酸促进可卡因成瘾反应

【作者】 陆杰； 王宁； 张瑛； 王韵；

【机构】 北京大学神经科学研究所,教育部及卫生部神经科学重点实验室； 北京大学神经科学研究所； 北京大学麦戈文脑科学研究所；

【摘要】 药物成瘾是危害人类健康的疾病之一,可卡因成瘾是药物成瘾常见的问题,目前尚无有效的治疗手段,我们的研究发现,PKD1在可卡因成瘾中发挥了正性调控作用。(1)PKD1广泛分布于大鼠前脑区域,在急性给与大鼠可卡因时能够增加NAc和纹状体神经元中PKD1的活性,而抑制PKD1活性能够降低可卡因引起的运动活性增加;(2)PKD1能够直接磷酸化多巴胺D1受体S421位点,并且由此正性调节多巴胺D1受体的膜表面分布;(3)利用特异位点的磷酸化干扰肽TAT-S421注射大鼠NAc和海马区域能够有效地降低大鼠可卡因CPP得分。本研究首次揭示新型蛋白激酶PKD1对多巴胺D1受体功能有正性调节作用,并且对其设计的干扰肽能够抑制可卡因成瘾相关行为,并为未来的可卡因成瘾治疗提供新的理论依据及潜在的药物提示。更多还原