慢性间歇性低氧对ET-1诱导离体大鼠肺动脉收缩作用的影响及其机制

【作者】 郭秋红； 王卓； 吉恩生；

【机构】 河北医科大学生理教研室；

【摘要】 目的:ET-1是一种有效的血管收缩肽,可引起广泛的生物学效应,在血管功能异常和心血管疾病中具有重要作用。ET-I的生物学效应由两种受体类型进行转导,分别为ET_A和ET_B受体。本研究探讨慢性间歇性低氧对ET-1诱导离体大鼠肺动脉收缩作用的影响及其机制。方法:实验选用雄性SD大鼠,随机分为3组,分别为正常氧组、正常氧去内皮组、间歇性低氧组;制备大鼠慢性间歇性低氧模型（1分钟氧浓度降至8.2-10%,每隔2分钟重复一次,8小时/天,7天/周,共3周）;分离大鼠肺动脉,采用组织浴槽血管环技术,观察不同情况下各组大鼠对ET-1诱导的肺动脉收缩作用。结果:（1）大鼠肺动脉对ET-1诱导的收缩呈剂量依赖性增强。（2）与正常氧大鼠相比,去除内皮和间歇性低氧均能使肺动脉对ET-1的敏感性增强（P<0.01）,与正常去内皮组相比,间歇性低氧大鼠肺动脉对ET-1的敏感性明显减弱（P<0.01）。（3）对于不同组的大鼠,相同浓度的BQ₁₂₃（ET_A受体阻断剂）均能完全阻断ET-1诱导的肺动脉收缩。（4）BQ₇₈₈（ET_B受体阻断剂）部分抑制ET-1诱导的肺动脉收缩,与正常氧大鼠相比,去除内皮和间歇性低氧均能使这种抑制作用加强（P<0.05）,而与正常去内皮组相比,间歇性低氧组的抑制作用明显减弱（P<0.01）。（4）在内皮完整的肺动脉环,预先应用NOS抑制剂L-NAME可显著加强ET-1诱导的收缩,而在间歇性低氧的肺动脉环,L-NAME对ET-1诱导的收缩产生抑制作用。结论:慢性间歇性低氧对ET-1诱导离体肺动脉收缩产生的效应是部分内皮依赖的,而且可能与ETB受体和NOS相关。更多还原