AngⅡ对人肠系膜动脉平滑肌细胞BK_ca影响及与AT₂R相关性的研究

【作者】 文静； 李鹏云； 程俊； 毛亮； 刘智飞； 曾晓荣； 杨艳；

【机构】 泸州医学院心血管医学研究所医学电生理省部共建教育部重点实验室；

【摘要】 目的:血管紧张素Ⅱ是公认的内源性缩血管物质,但近年来却发现,AngⅡ通过其2型受体（AT₂R）,引起大电导钙激活钾通道(BK_Ca)的开放,进而舒张肠系膜动脉。因此,探究BK_Ca和AT₂R的变化及相关性,这对高血压的发生和发展具有重要意义。方法:采用单通道膜片钳技术和免疫印迹法,比较正常和高血压患者AT₂R的表达以及BK_Ca对AngⅡ的反应性。结果:（1）在inside-out patch下（Vm=+40 mV）,AngⅡ对人肠系膜动脉平滑肌细胞BK_Ca的活性无明显影响。（2）在cell-attached patch下（Vm=+40 mV）,①在血压正常组（NT组）,AngⅡ对BK_Ca有明显的激活作用:通道开放概率（NPo）由0.072±0.022增至0.224±0.054,平均开放时间（To）由7.850±2.001ms增至30.701±8.316 ms（n=13,P<0.05）;平均关闭时间（T_c）和电流幅值（Amp）用药前后无明显变化。②在未服用抗高血压药的高血压组（HT组）,AngⅡ对BK_Ca的活性无明显影响。③AngⅡ激活BK_Ca后,加入AT₂R阻断剂PD123,319,BK_Ca的NPo由0.391±0.112减至0.120±0.087,To由8.947±2.107 ms减至1.738±0.238 ms,Tc由12.952±3.426 ms增至48.339±10.481 ms（n=5,P<0.05）,Amp用药前后无明显变化。（3）NT组,HT组（未服用抗高血压药）和HT组（服用抗高血压药）的肠系膜动脉AT₂R蛋白的相对表达量分别为1.205±0.056（n=13）,0.989±0.054（n=6）和1.320±0.049（n=8）。NT组的AT₂R蛋白表达水平高于HT组（未服用抗高血压药）（P<0.05）,但NT组的AT₂R蛋白表达水平与HT组（服用抗高血压药）无明显差异（P>0.05）。结论:（1）AngⅡ通过AT₂R对NT组肠系膜动脉平滑肌细胞BK_ca有激活作用;但AngⅡ对HT组（未服用抗高血压药）BK_Ca活性无明显影响。（2）在高血压状态下AT₂R蛋白表达的下调造成了BKCa对AngⅡ的反应性改变。更多还原