内脏脂肪素visfatin的心肌作用和机制

【作者】 单世富； 陶虹； 袁文俊；

【机构】 宁夏医科大学生理教研室； 第二军医大学生理教研室；

【摘要】 目的:本研究旨在观察内脏脂肪素visfatin对离体灌流大鼠心脏心功能、单个大鼠心室肌细胞L型钙通道电流(I_Ca,L)及钠钙交换体电流(I_Na/Ca)和ATP敏感性钾通道电流(I_K,ATP)的影响,明确visfatin的心肌作用和机制。方法:本研究应用Langendorff灌流装置记录不同浓度visfatin对离体灌流大鼠心脏左心室收缩压（LVSP）、左心室内压最大上升/下降速率（±dp/dt）、心率（HR）、冠脉流量（CF）的影响,应用全细胞膜片钳技术记录了不同浓度visfatin对单个大鼠心室肌细胞I_Ca,L、I_Na/Ca和I_K,ATP的影响。结果:50 nmol/L,100 nmol/L,200nmol/L visfatin灌流15 min后,离体灌流大鼠心脏LVSP和灌流前相比分别降低30.91±3.66%（P<0.01,n=8）,29.35±1.73%（P<0.05,n=7）和38.4±5.85%（P<0.01,n=8）,对照组LVSP仅降低10.88±2.46%（n=8）。50 nmol/L、100 nmol/L和200 nmol/L visfatin灌流15 min后,离体灌流大鼠心脏+dp/dt和灌流前相比分别降低31.64±4.87%（P<0.05,n=8）、24.95±5.02%（P<0.05,n=7）和38.10±7.84%（P<0.01,n=8）,对照组降低7.99±2.26%（n=8）。此外,visfatin组灌流15 min后,离体灌流大鼠心脏HR、CF和-dp/dt也明显降低。25 nmol/L、250 nmol/L和500 nmol/L visfatin灌流5 min后,大鼠心室肌细胞内向I_Na/ca分别增加20±12%（P<0.05,n=6）,24±6%（P<0.05,n=6）和35±5%（P<0.05,n=5）,对照组内向I_Na/Ca减小5±5%（n=8）,25 nmol/L visfatin组外向I_Na/Ca降低2±8%（P>0.05,n=6）,250 nmol/L和500 nmol/L visfatin组外向I_Na/Ca增加6±4%（P<0.05,n=6）和15±3%（P<0.05,n=5）,对照组外向I_Na/Ca减小2±8%（n=8）。250 nmol/L visfatin灌流5 min后,大鼠心室肌细胞I_Ca,L降低18±4%（n=6,P<0.01）,对照组降低4±5%（n=8）。250 nmol/L灌流5 min后,大鼠心室肌细胞I_K,ATP未发生明显变化。小结:visfatin浓度依赖性的降低离体灌流大鼠心脏LVSP和+dp/dt发挥负性肌力作用。visfatin浓度依赖性的降低大鼠心室肌细胞I_CA,L、增大大鼠心室肌细胞内向I_Na/Ca。因此,visfatin可能通过抑制I_Ca,L和增大内向I_Na/Ca发挥负性肌力作用。更多还原