无创肢体缺血预处理对兔缺血性室性心律失常的影响及机制研究

【作者】 肖业伟； 侯丽芳； 冯志强； 盘强文；

【机构】 泸州医学院生理学教研室；

【摘要】 目的:研究无创肢体缺血预处理对兔缺血性室性心律失常的影响及其作用机制,为其临床应用提供实验性理论依据。方法:兔27只,随机分至单纯缺血对照组（Ctr,n=8）、无创肢体缺血预处理组（LIP,n=7）和LIP+SB203580组（LSB,n=6）。动物麻醉后,经右颈外静脉至右心室记录心内膜MAP;针形电极记录标准Ⅱ导联ECG;胸骨左缘第4肋间记录心外膜MAP。Ctr组:无特殊处理,待ECG和心内、外膜MAP稳定后,静脉注射垂体后叶素致心肌缺血后,再静脉注射肾上腺素诱发心律失常,同步记录ECG及心内、外膜MAP,观察心内、外膜MAP变化及与心律失常间的关系;LIP组:充气止血带结扎后肢使之缺血5min,松开再灌注5min,重复4次,余同Ctr组;LSB组:先静脉注射SB203580,30min后行与LIP组相同的处理。结果:①缺血前后,Ctr组心内膜APD₉₀分别为（130.66±13.36）ms和（135.23±10.24）ms,心外膜APD₉₀分别为（132.56±16.27）ms和（141.90±16.37）ms;LIP组心内膜APD₉₀分别为（122.47±13.94）ms和（130.26±17.12）ms,心外膜APD₉₀分别为（124.16±9.72）ms和（148.02±12.78）ms;LSB组心内膜APD₉₀分别为（100.88±13.36）ms和（104.56±28.46）ms,心外膜APD₉₀分别为（105.77±18.59）ms和（104.10±20.69）ms。缺血后各组主要出现室早二联律和三联律。Ctr组有3例出现室速,未见室颤,LIP和LSB组均未见室速及室颤。②缺血后,各组心内膜APD₉₀延长,LIP及LSB组心内膜APD₉₀短于Ctr组（P<0.05）;缺血后Ctr和LIP组心外膜APD₉₀延长而LSB组APD₉₀缩短,LSB组心外膜APD₉₀短于Ctr及LIP组（p<0.05）。LIP组心律失常持续时间短于Ctr组（P<0.05）。LIP组SOD活力高于Ctr组（P<0.05）,LSB组SOD活力与Ctr及LIP组相比无差异（P<0.05）;LIP及LSB组MDA含量均低于Ctr组（P<0.01）,LSB组MDA含量与LIP组相比无差异（P>0.05）;LIP组NO含量高于Ctr组（P<0.01）,LSB组NO含量低于LIP组（P<0.01）,LSB组NO含量与Ctr组相比无差异（P>0.05）。③LIP组HSP₇₀ mRNA相对表达量与Ctr组相比无差异（P>0.05）,而LSB组HSP₇₀ mRNA的相对表达量低于Ctr及LIP组（P<0.01）;LIP组COX-2 mRNA相对表达量高于Ctr组（P<0.05）,LSB组COX-2 mRNA相对表达量低于Ctr及LIP组（P<0.05）;LIP组iNOS mRNA的相对表达量高于Ctr组（P<0.01）,LSB组iNOS mRNA的相对表达量低于LIP组（P<0.01）;LIP组TNFαmRNA的相对表达量低于Ctr组（P<0.01）,LSB组TNFαmRNA的相对表达量高于LIP组（P<0.01）;LIP组NF-κB mRNA的相对表达量低于Ctr组（P<0.01）,LSB组NF-κB mRNA的相对表达量高于LIP组（P<0.01）。④LIP组p-p38MAPK蛋白表达高于Ctr组（P<0.05）,LSB组与Ctr和LIP组相比均减少（P<0.05）。结论:1.LIP具有减轻心肌氧化损伤和改善心肌供血,进而增强兔缺血心肌电稳定性的作用;2.p38MAPK是LIP增强缺血心肌电稳定性的重要途径;3.LIP对I/R心肌起保护作用可能的机制是激活下游丝裂素活化蛋白激酶（MAPK）系统,并活化核转录因子及产生"效应子"最终发挥心肌保护作用。更多还原