生长素释放肽对心血管和胃肠保护作用的系列研究

【作者】 曹济民；

【机构】 中国医学科学院基础医学研究所； 北京协和医学院基础学院生理学和病理生理学系；

【摘要】 生长素释放肽(growth hormone releasing peptides,GHRP)是一类人工合成的、含有D型氨基酸残基的寡肽(一般为六肽),属于生长素促泌素受体(growth hormone secretagoguesreceptor,GHSR)的肽类激动剂。GHSR在全身绝大多数器官和细胞均有表达,提示其具有广泛的生物效应。GHRP与ghrelin的作用类似,但不完全相同。早期发现GHRP具有促进脑垂体生长素释放的作用,当时研究的初衷是开发促进生长素释放的药物,用于治疗生长素分泌低下的疾病。后来发现GHRP的作用在很大程度上不完全依赖生长素的分泌。我们近年来以大鼠为模型,对GHRP的器官保护(特别是心血管和胃肠道)作用开展了系列研究,主要发现如下:(1)GHRP具有强心作用,能促进心肌收缩和舒张,但对心率无明显影响;(2)GHRP可明显改善衰竭心脏的泵功能和病理性重塑,抑制衰竭心脏的心肌细胞凋亡,改善严重心衰时的恶液质状况;(3)GHRP对自发性高血压大鼠具有轻度降压作用,并明显抑制心肌纤维化;在细胞水平,GHRP可抑制心脏成纤维细胞的胶原合成;(4)GHRP明显抑制高脂食物诱导的动脉粥样硬化,减少粥样斑块的形成,并在一定程度上改善血脂的异常变化,明显减轻动脉中膜钙化;(5)GHRP可预防大鼠水浸应激所致的急性胃粘膜出血性损伤和溃疡形成,这种保护作用与抑制大鼠水浸应激时的迷走神经过度兴奋、胃酸分泌增加以及对胃粘膜细胞的保护作用密切相关。通过这些研究,我们认为GHRP具有广泛的细胞保护作用,推测其对其它器官损伤也有保护作用。由于GHRP分子量小,可化学合成,化学性质稳定,在体内降解速度较慢,毒性极低,成本较低,因而很有药物开发价值,值得关注。更多还原