【作者】 徐成仕； 汤慧芹； 赵钊； 韦超洁； 庄儒鸿； 胡锐； 徐煜林； 徐勇； 吴月； 万瑜；

【机构】 武汉大学基础医学院生理学系；

【摘要】 临床资料显示,甲状腺激素（thyroid hormone,TH）对中枢神经系统的生长发育至关重要,缺乏TH将导致呆小症。而生长激素（growth hormone,GH）则主要对骨骼,肌肉及内脏器官的生长发育起作用,缺乏时仅仅导致侏儒,并不影响智力。但近年的研究证实,在噬齿类动物的脑内,尤其是海马,存在GH的自分泌与旁分泌;且侏儒小鼠脑内GH的自分泌和GHR的表达显著高于对照鼠。据此,本研究旨在探讨对脑的发育和功能显形的TH与不显形的GH之间是否存在某种内在关联。实验采用原代培养的海马神经细胞和神经干细胞（NSCs）为研究对象,通过实时荧光定量PCR和免疫荧光组织化学等方法,检测了GH、GHR在海马神经元和胶质细胞的表达以及在不同浓度的TH作用下GH、GHR表达的变化;不同浓度的GH、TH分别或联合对海马神经干细胞增殖与分化的影响;GHR拮抗剂对GH与TH作用的干预效应。结果:（1）GH受体在培养的海马神经元、胶质细胞均有表达;（2）原代培养的海马神经细胞经不同浓度的TH（0 nmol/L、2.5 nmol/L、5 nmol/L和10 nmol/L）培养48 h后,GH和GH受体mRNA表达显著上调,其中TH为5～10 nmol/L时,效果最佳;（3）Western Blot结果显示,在TH的作用下,GH和GHR以及受体激活的信号分子JAK2和STAT5的磷酸化均呈现显著增加;（4）于分散的海马NSCs和前体细胞中分别加入40 nmol/LT₃、30 ng/mLGH培养48 h后,βⅢ-tubulin阳性的神经元比例较照组显著增多（P<0.05）,神经细胞酸性蛋白（GFAP）阳性的星形胶质细胞较对照组无差异;然而,这些效应均可被GH受体单克隆抗体（MAb74.3）显著抑制。综上表明:TH能够显著上调海马局部GH、GHR的表达;局部GH-GHR可能介导了TH促中枢神经系统生长发育的效应。更多还原