【作者】 符代炎； 戴爱国； 胡瑞成； 陈云荣； 朱黎明；

【机构】 湖南省老年医院湖南省老年医学研究所呼吸疾病研究室；

【摘要】 目的:研究低氧性肺动脉高压(HPH)患者肺动脉高压形成过程中低氧诱导因子抑制因子(FIH)、低氧诱导因子1α(HIF-1α)及其靶基因血管内皮生长因子(VEGF)在肺小动脉表达变化规律及相互关系,探讨它们在HPH发病中的作用。方法:慢性阻塞性肺疾病(COPD)并肺动脉高压(PH)患者(PH组)、COPD非PH患者(COPD组)、非COPD对照患者(对照组)各12例,收集肺组织,观察其肺血管重塑指标,原位杂交法与免疫组织化学法检测肺小动脉壁HIF-1α、VEGF、FIH mRNA和蛋白的表达水平。结果:COPD组患者肺小动脉出现血管重塑,PH组患者肺小动脉重塑更明显。对照组患者肺小动脉壁HIF-1αmRNA呈弱阳性、HIF-1α蛋白呈阴性;COPD组患者肺小动脉壁HIF-1αmRNA及蛋白表达明显上调;PH组患者肺小动脉壁HIF-1αmRNA表达进一步增加,而HIF-1α蛋白表达较COPD组无显著变化。VEGF mRNA、VEGF蛋白在对照组患者肺小动脉壁均呈弱阳性表达,COPD组表达明显上调,PH组表达则进一步增加。FIH mRNA表达在各组患者肺小动脉壁无明显差异;FIH蛋白在对照组患者肺小动脉壁呈强阳性表达,COPD组FIH蛋白表达降低,PH组表达进一步减少。直线相关分析表明,HIF-1α蛋白与VEGF mRNA、VEGF蛋白均呈正相关。HIF-1α、VEGF蛋白与肺小动脉重塑指标、肺动脉收缩压均呈正相关。FIH蛋白与VEGF mRNA、VEGF蛋白均呈负相关。结论:慢性低氧可诱导人肺小动脉壁中FIH蛋白下调,减弱FIH对HIF-1α转录活性的抑制,导致VEGF等HIF-1α靶基因转录激活,从而参与COPD患者HPH的发生发展。更多还原