【作者】 张桂红； 周望； 耿文叶； 宋娜娜； 钱源； 李莉； 曹银祥； 朱大年； 沈霖霖；

【机构】 复旦大学上海医学院生理与病理生学系；

【摘要】 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合症(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)是一种常见的呼吸睡眠障碍的疾病,它以睡眠中反复的上气道阻塞为特征,当气道塌陷时,通气明显减少或停止,导致体内低氧和高碳酸血症的产生,从而引起睡眠紊乱和一系列的相关症状和疾病。但目前对OSAHS发病机理所知甚少。本课题提出下丘脑orexin神经元直接参与控制上呼吸道开放的假设。实验在正常成年SD大鼠进行,在清醒自由运动状态同步记录脑电(EEG)和颏舌肌肌电活动(GG)。在麻醉状态下双侧下丘脑LH区分别微量注射神经毒素orexin-saporin(400 nL/侧,0.43 mg/mL)和神经毒素对照剂Blank-SAP(400 nL/侧,1.05mg/mL),两周后进行尼氏染色、orexinA免疫组化实验、舌下神经放电和颏舌肌肌电活动记录。结果显示:在不同觉醒状态,清醒期GG放电活动增加,在快眼动睡眠期GG放电活动减少,而慢波睡眠期GG放电活动介于清醒期和快眼动睡眠期之间。注射神经毒素orexin-saporin组与对照组相比,下丘脑LH区神经元数量和orexinA神经元都明显减少,舌下神经放电活动的积分面积减少(P<0.05,n=4),颏舌肌肌电活动的积分面积也减少(P<0.05,n=4)。结果提示:颏舌肌肌电活动可以反应在不同觉醒状态上气道的开放程度。下丘脑orexin神经元直接参与控制上气道开放,其活动减弱导致上气道陷缩,可能在OSAHS中起重要作用。更多还原