【作者】 翁启芳； 张策；

【机构】 山西医科大学生理学系； 海南医学院生理学教研室；

【摘要】 目的:探讨Humanin(HN)通过抑制NMDA受体NR1亚基的表达和NR2B亚基的磷酸化在兴奋性神经毒中发挥保护作用及可能的作用机制。方法:在原代培养的Wistar乳鼠皮层神经元建立NMDA诱导的兴奋性神经毒模型。将神经元分为4组:对照组、NMDA组、NMDA+MK-801组、NMDA+HN组,检测神经元膜NMDA受体NR1亚基蛋白的表达和NR2B亚基磷酸化水平。结果:(1)在NMDA组中,神经元的胞体肿胀,个别细胞变成圆形,胞体周围光晕模糊,神经元突起大部分消失,表现出明显的神经毒性作用。应用MK-801与HN可完全阻断NMDA诱导的兴奋性神经毒作用。(2)对照组NR1的平均荧光强度值(反映NR1亚基的表达水平)为26.688±1.507,而NMDA组、NMDA+MK-801组和NMDA+HN组分别为(48.708±3.494、27.686±2.140、29.74±3.288)。表明在NMDA诱导兴奋性神经毒时,NR1亚基表达水平上调,HN可能通过抑制NR1亚基的表达发挥保护作用。(3)在NMDA诱导的神经毒过程,NR2B亚基蛋白的表达水平没有改变,而NR2B磷酸化水平(Tyr1472)较对照组明显升高(P<0.05),HN组与MK-801组均能抑制NR2B的磷酸化水平(P<0.05)。结论:(1)在NMDA诱导的兴奋性神经毒过程中,NMDAR的NR1亚基的表达水平提高及NR2亚基的磷酸化可能参与其毒性作用;(2)HN可能通过抑制NR1亚基表达及NR2B亚基的磷酸化而发挥其保护作用。更多还原